
解决NAMs 露出数据转化难题的主题技术蹊径在于“多模型整合与定量建模”,重要蕴含以下三个方面:
1、开发体表 - 体内表推(IVIVE)模型,结合人源细胞模型的露出数据与生理药代动力学(PBPK)建模,将体表浓度转化为人体等效露出量;
2、构建组合评价系统,整合器官芯片的动态露出数据、推算机仿照的代谢预测了局以及少量临床前动物数据,从而提升露出预测的靠得住性;
3、成立尺度化的露出评价指标,通过跨行业合作,规范分歧模型的露出参数测定步骤(如药物浓度、作用功夫及代谢产品检测),为数据转化提供统一基准。目前,这种整合战术已在部门药物的 MABEL 推算中得到利用,显著提升了露出数据的转化正确性。