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双特异性抗体的结构类型

随着技术和平台的发展,双特异性抗体结构大局已经发展出超过100种分子大局。总体上,这些大局能够分为以下几类:

1、对称的结构大局(Symmetric formats)

对称模式的双特异性抗体保留了Fc区域,更靠近于天然抗体,但在大幼和结构上有所分歧。这些差距可能对与天然抗体有关的有利个性(如不变性和溶化度)产生负面影响,从而可能侵害这些双特异性抗体的理化性质及药代动力学个性。

2、不合称的结构大局(Asymmetric formats)

这一类中,大无数用于天生抗体的大局都试图尽可能维持天然抗体的固有结构,以维持有关的职能特点和优良的质量属性。因而,大无数不合称模式的双特异性抗体与天然抗体极度类似,被以为拥有最低免疫原性的潜力。

3、片段化的结构大局(Fragment formats)

基于片段的双特异性抗体单一地将多个抗体片段结合在一个分子中,不含Fc区域(fragment crystallizable,即可结晶片段,与抗原结合片段Fab相对)。这种设计预防了链有关问题,拥有产量高、成本低的优势。然而,其弊端是半衰期相对较短。此表,基于片段的双特异性抗体可能会出现不变性和聚合问题。

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