中国科大发现克服肿瘤多药耐药新步骤
川沙总部
We are grateful to Shuoguo Li (Center for Biological Imaging, Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences), for her assistance in 3D-SIM imaging. This work was supported by the Collaborative Innovation Center of Suzhou Nano Science and Technology, the Major program of the Development Foundation of the Hefei Center for Physical Science and Technology, the National Natural Science Foundation of China (Grants 21175122, 21375121, 31171358, and 31371429), National Basic Key Research Program of China (2014CB910604), and Anhui Provincial Natural Science Foundation (Grant 1508085JGD06).
6月26日，国际学术期刊《德国利用化学》在线颁发了中国科学技术大学化学与资料科学学院教授梁高林课题组与性命科学学院教授张华凤课题组的合作钻研成就，文章标题为Intracellular Self-Assembly of Taxol Nanoparticles for Overcoming Multi-Drug Resistance。该文章报导了一种“智能”克服肿瘤多药耐药的新步骤，并在构建有多药耐药肿瘤模型的幼鼠体内验证了其优异的抗多药耐药成效（Angew. Chem. Int. Ed., DOI:10.1002/anie.201504329和10.1002/ange.201504329）。
肿瘤的多药耐药（MDR）性是导致癌症化疗失败的沉要原因之一，也是临床癌症医治的最大挑战。MDR景象源于拥有能量依赖性“药泵”职能的细胞膜蛋白的表白增多，导致药物在达到胞内靶点前即被拦截或泵出。因而开发出更多更好的抗多药耐药性战术极度沉要。与常见的通过抑造MDR表排泵作用或利用纳米载体负载大量药物的步骤分歧，梁高林课题组设计了一种可在癌细胞内“智能”自组装成纳米药物的战术，其同时兼具靶向富集和药物缓释的战术为抗MDR的发展提供了新思路。设计的“智能”幼分子药物为Ac-Arg-Val-Arg-Arg-Cys(StBu)-Lys(taxol)-CBT（CBT-Taxol）。当CBT-Taxol进入Furin酶高表白的癌细胞后，Cys上双硫键被细胞内大量的GSH还原，Ac-Arg-Val-Arg-Arg被Furin剪切脱离，袒露的Cys与CBT缩合形成环状二聚体，再通过自组装天生紫杉醇（taxol）的纳米粒子（Taxol-NPs）并富集在癌细胞中。纳米药物在癌细胞内酯酶作用下缓慢解组装开释出游离的紫杉醇从而杀死癌细胞。与张华凤课题组合作的细胞及幼鼠活体尝试批注，与taxol相比，CBT-Taxol的抗耐药指数别离提高了4.5倍及1.5倍，并且没有对模型鼠产生毒性。这种新型的抗MDR战术将为药物设计及癌症医治提供新的思路，也将会在癌症的临床医治上有着极大的利用远景。
该论文共同第一作者为中国科大化学与资料科学学院博士生袁月和性命科学学院博士生王林。该项目钻研得到信阳纳米科技协同创新中心、岳阳物质科学技术中心沉要项目造就基金、国度天然科学基金（21175122, 21375121, 31171358和31371429）、国度沉点基础钻研发展打算（2014CB910604）和安徽省天然科学基金（1508085JGD06）的赞助。
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