这个靶点失败的案例切实太多了，那个“终止”“退出”“无进展”的候选药物名单已经靠近120个。有人直接称其为“毁人不倦的靶点”，由于它有着极度诱人的临床前和生物学，但往往在投入巨资和功夫后，才发现一无所获。
15天前（10月12日），礼来颁发终场CETP抑造剂类心脏病药物Evacetrapib的钻研。
15天后（10月27日），另一个跨国巨头颁发其一款药物在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。
这次的是GSK的p38MAP激酶抑造剂Losmapimod。
同样是心血管药！同样是跨国巨头！同样是热点靶点！同样是失败者多多！

CETP抑造剂——大咖就剩个默沙东
已经，多个跨国巨头都对其在研的CETP抑造剂抱有极高的进展，蕴含辉瑞、罗氏等。
在这条路上，最早停下来的跨国巨头是辉瑞，2006岁暮时，他们发现投资了8亿美元、研发管线上最大的但愿血脂调节剂Torcetrapib在关键性的试验中被发现可能增长患者殒命和心血管事务的风险，因而，只能遏制了这一CETP抑造剂药物的开发。
随后，多家公司追随辉瑞停下了脚步。
其时，罗氏还在对峙。但这个对峙也仅多撑了几年，2012年5月，罗氏在对Dalcetrapib的III期试验进行中期评估，发显熹在提高HDL-C方面不足疗效，最终烧毁此药的开发。
而在昔时的美国心脏协会年会上，罗氏颁布数据，诠释当初烧毁Dalcetrapib的原因时，礼来的高级医学总监 Jeffrey Reismeyer还冷笑它们（罗氏和辉瑞）“只不外是 CETP 的弱抑造剂”，而礼来的Evacetrapib则是“强抑造剂”。
其时，他坚信自己不会沉蹈失败者的覆辙。但三年后，礼来凭据一个独立数据监察委员会的建议终场Evacetrapib的钻研，该委员会称这款药物没有充分的疗效。
因而，默沙东的Anacetrapib成为目前跨国巨头中仅存的一款 CETP 抑造剂，该候选药物在进行一项后期试验，试验了局有望于 2017 年获得。在这之前的中期钻研中，默沙东的这款药物使 HDL 水平大幅升高到 138%，同时使 LDL 降低 40%。
但目前这类药物最大的问题是能否安全地降低殒命、心脏病产生及中风——出格是礼来的Evacetrapib失败后，默沙东的Anacetrapib将背负更大的压力。
不外，回首默沙东看着敌手们一个个倒在CETP 抑造剂这条路上时，他的态度一向是审慎幼心的，他们也采取了分步走的战术，一步步幼心验证Anacetrapib的安全性及疗效。
固然，跨国巨头中默沙东的Anacetrapib目前硕果仅存，但还有一些幼型公司并没有烧毁这个靶点。去年就有新闻称荷兰一家幼型生物科技公司的CETP 抑造剂在2b期钻研中获得了成功，获得在此路路上持续前行的资格。

p38 MAP激酶抑造剂——毁人不倦
p38MAP激酶是细胞内沉要的激酶，p38有p38α、p38β、p38γ、p38δ四种亚型，能够由细胞表的多种应激蕴含紫表线、放射线、热休克、炎症因子、特定抗原及其他应激反映活化。很多药企试图开发p38MAP激酶抑造剂，不外更多的是用于关节炎，少数用于COPD以及心脏病。
不外，目前绝大无数企业都以失败告终，蕴含GSK。
并且，GSK并不是第一次倒在p38抑造剂这条路上，更早之前，其一个用于医治关节炎和COPD的p38MAPK抑造剂dilmapimod由于疗效不显著，已经停在了II期临床。
至于Losmapimod这个用于心脏病的p38MAP激酶抑造剂早在II期临床时就没有达到重要终点（CRP和troponin浓度变动），所以它的III期失败似乎并不让人惊讶。

这些年失败的p38MAP激酶抑造剂（表格切实太长，只列举部门）
这个靶点失败的案例切实太多了，那个“终止”“退出”“无进展”的候选药物名单已经靠近120个。有人直接称其为“毁人不倦的靶点”，由于它有着极度诱人的临床前和生物学，但往往在投入巨资和功夫后，才发现一无所获。
不知路目前所剩不多的这几个候选药物，有几多能对峙到最后
？

还持续前进的p38MAP激酶抑造剂