对于抗肿瘤新药研发公司来说，相识和把握药监部门否决有关新药上市申请的原因，设计越发合理美满的临床试验规划和临床终局指标，将有助于提高新药上市申请的核准的可能性。
为了把握美国FDA否决抗肿瘤新分子实体药物新药上市申请的原因，美国FDA药品评审中心的治理人员系统调查了2005年3月17日到2015年3月17日这十年间，向美国FDA提交的抗肿瘤新分子实体药物新药上市申请的审批情况。对美国FDA否决的抗肿瘤新分子实体药物，具体钻研了新药上市申请被回绝的深层原因，以期对从事抗肿瘤新分子实体药物研发的企业提供参考。

一、2005-2015年抗肿瘤新分子实体药物新药上市申请被否决概况
2005年3月17日到2015年3月17日这十年间，共有15个抗肿瘤新分子实体药物的新药上市申请被否决。凭据新药上市申请被否决原因的分歧，科研人员将新药分成两大类：1）有效性不及的新药(10个新药，占全数药物的67%)；2）临床试验设计存在缺点的新药(5个新药，占全数药物的33%)。 没有药物由于安全性问题而未能通过FDA审批。

表 2005-2015年未通过美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物上市申请原因统计



二、10个抗肿瘤新分子实体药物的新药申请因有效性问题而被FDA否决
10个抗肿瘤新分子实体药物的新药上市申请由于有效性问题而被FDA否决，其中6个新药由于重要临床终局指标无统计学显著疗效而被FDA否决，因而申请人若是想获得新药核准，最好针对亚组的数据具体分析终局指标，如从受试者地理散布、病人特点、分歧医治周期等方面分析终局指标的差距。

另表4个新药因临床医治成效不显著而被FDA否决。其中2个新药发展的随机试验中，只管医治成效显著，但是与对照药物相迸着势不显著。 另表2个新药发展的单组临床试验，由于提供的客观缓解率数据不及以反映临床疗效因而被FDA否决。

三、5个抗肿瘤新分子实体药物的新药申请因临床试验设计存在缺点而被FDA否决
5个抗肿瘤新分子实体药物的新药申请因临床试验设计存在缺点而被FDA否决，其中2个新药因选取的临床终局指标不能很好的反映药物的医治成效而被FDA否决；第3个新药发展的是国际多中心临床试验，选取一线医治药物为对照。由于在钻研该新药对分歧国度患者的疗效时选取的是单向交叉试验，因而被FDA以为存在临床设计缺点而被否决。第4个新药发展的是单组临床试验，纳入的是肿瘤产生特定型突变的患者。但是由于在临床是没有相应的诊断试剂甄别遴选出相应的肿瘤患者，因而被FDA否决。第5个新药发展的是单独临床试验，在服用完该药后患者持续发展化学医治，由于不能很好的注明该药的单独疗效因而被FDA否决。

四、幼结
抗肿瘤新药的审批总体上来说是一个利益-风险平衡的过程，药监部门必要综合思考新药的安全性数据、有效性数据、肿瘤的发病率、疾病的风险水平、患者可选择的用药类型、临床对新医治步骤需要的火急水平等方方面面的成分。对于抗肿瘤新药研发公司来说，相识和把握药监部门否决有关新药上市申请的原因，设计越发合理美满的临床试验规划和临床终局指标，将有助于提高新药上市申请的核准的可能性。