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P53诱导细胞凋亡的新机造或可援手开发癌症疗法

一篇颁发于国际杂志Molecular C

2015-08-03
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一篇颁发于国际杂志Molecular Cell上的钻研论文中,来自圣犹大儿童钻研医院的钻研人员通过钻研揭开了一种新型机造,即肿瘤抑造蛋白p53若何通过细胞凋亡来诱导细胞殒命,该项钻研或可援手开发杀灭癌细胞的新型思路。

钻研者暗示,p53在细胞质中能够通过结归并且激活一种名为BAX的蛋白来诱发细胞殒命,利用结构生物学工具,科学家们发现该过程涉及p53氨基酸的状态扭转,而这一扭转能够援手激活BAX,同时诱发细胞自杀或细胞凋亡蹊径的开启,同时钻研者还在细胞质中甄别出能够推进氨基酸扭转的特殊酶类。

p53拥有宽泛的抑癌作用,而在大无数癌细胞中节造p53职能的蹊径往往处于失活的状态,p53在细胞核中能够表演转录因子来通过节造特殊基因的表白从而调节细胞的凋亡。同时p53还存在于细胞质中,此前有钻研批注细胞质中的p53能够通过BAX蛋白来诱导法式性细胞殒命,然而截止到目前为止钻研者并不明显这一机造。

Richard Kriwacki博士说路,该钻研加强了我们对p53调节细胞行为的分歧蹊径的理解,同时该钻研也提出了一种可能性,即利用幼分子诱导BAX依赖的细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞;目前p53被普遍以为能够在细胞核阐扬作用,而在其它细胞结构中没有任何职能,而本文钻研则从生物物理学的角度深刻揭示了p53若何在细胞质中阐扬特殊作用。

和至少一半的蛋白质一样,p53也蕴含结构化区域和无序区域,这两种结构在细胞质中的BAX激活上都表演着沉要角色;当p53的结构域同BAX结合后这一过程就起头了,随后p53的非结构区域就起头形成第二种键,其能够激活BAX同时推进细胞凋亡的产生;目前并没有钻研报路p53的无序结构能够和BAX结合,因而本文钻研对于理解BAX被激活又提供了新的线索。

p53的无序结构片段蕴含了脯氨酸,其能够在两种状态之间相互扭转,尤其是在Pin1酶类存在的情况下,利用核磁共振波谱法钻研者就揭开了脯氨酸状态的扭转能够推进p53同BAX的结归并且推进BAX的职能。最后钻研人员但愿后期能够进行更为深刻的钻研来援手开发新型幼分子物质来仿照这种分子状态开关,从而诱发肿瘤细胞的凋亡。

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