血栓性疾病严沉威胁人类的性命健康，其发病率和致死率居各类疾病之首，且近年来还有渐增之势，是现代医学钻研的沉点和热点之一。

中国科学院昆明植物钻研所赵长沙持久以来重要从事心血管活性天然产品的药理学机造钻研及新药研发。记者近日获悉，在抗血栓新药研发的漫漫征途中，他们又获得了令人瞩主张进展。

共性缺点若何克服
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科研人员通知记者，血栓形成是指人体或动物在存活期间因某些诱因，血液有形成分在循环血中产生异常的血凝块，或者在心脏内壁或血管壁上产生血液沉积物。

目前，血栓医治重要针对凝血酶（凝血酶通常是特指凝血因子IIa，现实上还存在抑造其他凝血因子的抗凝药物）和血幼板或凝血因子两个环节。由此医治蹊径重要分为两类，第一种是抗血幼板药物，可用于冠心病、心脑血管疾病的患者，预防冠状动脉和脑血管血栓的形成；还有一类药物则针对凝血酶，也就是人们常说的抗凝药，蕴含肝素和华法林。

“而这些临床抗凝药的共性缺点是存在严沉出血危险。”科研人员通知记者。好比经典药物肝素，固然拥有强效抗血栓活性，但存在严沉出血危险及药代动力学缺点。

悠久以来，科学家利用低分子肝素、合成戊糖、水蛭素类造剂以及幼分子合成药利伐沙班、达比加群等，在改善药代动力学特点以及实现口服给药方面获得了令人瞩主张成就。不外，这些药物均作用于“凝血瀑布”的“共同凝血蹊径”，难以预防对生理性止血职能的影响，因而在降低严沉出血危险方面尚未获得突破性进展。由于内源性凝血蹊径与病理性血栓形成亲昵有关而非止血职能所必须，选择性内源性凝血因子抑造剂已成为新型抗凝药物理论及利用钻研的热点。

赵长沙的钻研的最大价值在于此。

自2010年以来，赵长沙和他的同事们起头对FG（Fucoslated glycosaminoglycan）类化合物的化学结构及其抑造Tenase的构效关系进行了较系统的钻研，在糖苷键选择性的FG解聚步骤、化学结构建饰以及构效关系钻研方面均已获得积极进展。

这项成就颁发在〖国科学院院刊》（PNAS）。其中一位审稿人以为，这项钻延装将优于研发预防新的抗凝药物在临床利用中的出血风险的抗血栓新药。此表，有关的化合物得到了很好的纯化和表征。总体而言，钻研数据是靠得住的、令人折服的”。

离新药还有多远
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“FG是岩藻糖化糖胺聚糖的英文缩写，是一种只能起源于海洋棘皮动物的糖胺聚糖类化合物。」卦长沙诠释说。

科研人员已经通达，天然起源的FG拥有非选择性的内源性Tenase（液体酶）抑造活性，然而30多年来，其确切结构尚未确定；此表因拥有血幼板激活活性，天然FG的现实利用价值有限。

赵长沙钻研组与秦红波、刘吉开课题组就此发展了合作钻研。团队成怨卦雅安、吴明一等利用特殊技术利用造备了一系列起源于天然FG的寡糖化合物，并初次阐了然复杂FG简直切化学结构；通过构效关系比力钻研，初次报路了强效抑造内源性Tenase系列纯化寡糖化合物以及最幼寡糖片段——FG九糖。

“选择性Tenase抑造剂的发现不仅有利于进一步说明生理性止血与病理性血栓形成的机造差距，并且拥有沉要的新药研发价值。」卦长沙说。

“尝试动物钻研显示，FG九糖拥有类似依诺肝素的抗血栓活性，在等效抗血栓剂量的高倍给药剂量下，依诺肝素能够显著增长大鼠出血量，而FG九糖则对出血偏差没有显著影响，由此证了然它拥有沉要的潜在利用价值。」卦长沙说。

赵长沙同时指出，FG九糖的特点是可能预防抗凝药物临床用药的出血危险，“这是相对于重要针对低分子肝素如依诺肝素等临床一线的新靶点抗凝新药的显著的优势”。

这项成就离新药研发还有多远
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成就颁发后，赵长沙和同事们紧锣密鼓地起头了抗血栓新药LFG的研发与注册申报，同时持续FG化学及药理学机造有关的学术基础钻研。

他通知记者，LFG新药项主张临床前药学与药效学钻研根基实现，药代动力学与安全性钻研在委托临床钻研公司进行，这些工作实现后即可向国度食品药品监督治理总局申报新药临床钻研。而其后的I~III期临床钻研实现后可申请新药证书与出产批文，其后则是上市与临床利用。

“这或许还必要三到五年的功夫。」卦长沙说。