1.1类化学药品钻研：从研发到上市

1.1类化学药品，指未在国内表

2016-10-20

接见量：

1.1类化学药品，指未在国内表上市销售的药品，通过合成或者半合成的步骤造得的原料药及其造剂。新药从研发到上市的过程中需进行的工作蕴含：
（1）药物临床前钻研（药物的合成工艺、提取步骤、理化性质、纯度、剂型选择、处方筛选、造备工艺、检验步骤、质量指标、不变性）
（2）药理、毒理、动物药代动力学钻研等
（3）申请获得临床试验批件
（4）进行临床试验（蕴含生物等效性试验）钻研
（5）新药申请、获得新药证书和药品核准文号
（6）药品出产上市，上市后监测

具体需进行的工作如下：

1. 药学钻研

蕴含：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量钻研和质量尺度造订、不变性钻研等。
1.1 原料药的造备研发及出产工艺钻研
原料药造备研发过程通常蕴含以下六个阶段：1、确定指标化合物；2、设计合成路线；3、造备指标化合物；4、结构确证；5、工艺优化；6、中试钻研和工业化出产。
原料药出产工艺的钻研：蕴含工艺流程和化学反映式、肇始原料和有机溶媒、反映前提（温度、压力、功夫、催化剂等）和操作步骤、精造步骤、重要理化常数及阶段性的数据堆集了局等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中央产品，及工艺验证。

1.2 造剂处方及工艺钻研
应蕴含肇始物料、处方筛选、出产工艺及验证。造剂钻研的根基内容通常蕴含以下方面：1、剂型选择；2、处方钻研；3、造剂工艺钻研；4、药品包装资料（容器）的选择；5、质量钻研和不变性钻研。

1.3 确证化学结构或组份
凭据化合物（药物）的结构特点造订科学、合理、可行的钻研规划，造备切合结构确证钻研要求的样品，进行有关的钻研，对钻研了局进行综合分析，确证测试品的结构；该过程重要蕴含化合物的名称，样品的造备，理化常数的钻研，样品的测试及综合解析等；常用的分析测试步骤有紫表可见吸收光谱、红表吸收光谱、核磁共振谱、质谱、比旋度、X-射线单晶衍射或/和X-射线粉末衍射、差示扫描量热法、热沉等。

1.4 质量钻研
原料药的质量钻研应在确证化学结构或组份的基础上进行，通常钻研项目蕴含：性状（表观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性等；溶化度；熔点或熔距；旋光度或比旋度；吸收系数等）、甄别（化学反映法、色谱法和光谱法等）、查抄（通常杂质；有关物质，是在出产过程中带入的肇始原料、中央体、聚合体、副反映产品，以及贮藏过程中的降解产品等；残留溶剂；晶型；粒度；溶液的澄清杜纂色彩、溶液的酸碱度；干燥失沉和水分；异构体等）和含量测定等几个方面。
药物造剂的质量钻研，通常应结合造剂的处方工艺钻研进行，质量钻研的内容应结合分歧剂型的质量要求确定。与原料药类似，造剂的钻研项目通常亦蕴含性状（调查样品的表形和色彩）、甄别（通常至少选取二种以上分歧类的步骤，如化学法和HPLC法等）、查抄（含量均匀度；溶出度；开释度；杂质；脆碎度；pH值；异常毒性、升压物质、降压物质；残留溶剂等）和含量测定等几个方面。
步骤学验证内容，蕴含步骤的专属性、线性、领域、正确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统合用性等。

1.5 成立药品质量尺度
质量尺度该当切合《中国药典》现行版的体式，并使用其术语和计量单元。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，该当选取现行版《中国药典》收载的种类及浓度，有分歧的，应具体注明。尺度品或对照品，注明其起源、理化常数、纯度、含量及其测定步骤和数据。药品尺度草拟注明该当蕴含尺度中节造项主张选定、步骤选择、查抄及纯度和限度领域等的造订凭据。

1.6 药物不变性钻研
不变性钻研内容可分为影响成分试验（通常蕴含高温、高湿、光照试验）、加快试验（在超常前提下进行）、持久试验（在上市药品划定的贮存前提下进行）等。通过对影响成分试验、加快试验、持久试验获得的药品不变性信息进行系统的分析，确定药品的贮存前提、包装资料/容器和有效期。

2. 药理毒理钻研

蕴含：药效学、作用机造、通常药理、毒理、药代动力学等
2.1 重要药效学试验

2.2 通常药理学试验
主张：确定药物可能关系到人的安全性的非进展药理作用；评价药物在毒理学和/或临床钻研中所观察到的药物不良反映和/或病理生理作用；钻研所观察到的和/或揣摩的药物不良反映机造。选用的模型：整体动物、离体器官及组织、体表造就的细胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通路和酶等。整体动物常用幼鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等，动物选择应与试验步骤相匹配，同时还该把稳品系、性别及春秋等成分。安全药理学的主题组合尝试用于钻研受试物对沉要性命职能的影响，蕴含对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通等沉要器官系统的钻研。

2.3 急性毒性试验

钻研动物一次或24幼时内屡次赐与受试物后，一按功夫内所产生的毒性反映。通常应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物至少两种哺乳动物，雌雄参半，分歧给药蹊径进行急性毒性试验。给药后，通常陆续观察至少14天，观察的距离和频率应适当，以便能观察到毒性反映出现的功夫及其复原功夫、动物殒命功夫等。急性毒性试验的了局可作为后续毒理钻研剂量选择的参考，也可提醒一些后续毒性钻研必要沉点观察的指标。此表，凭据分歧蹊径给药时动物的反映情况，初步判断受试物的生物利用度，为剂型开发提供参考。

2.4 持久毒性试验

选用啮齿类和非啮齿类两种尝试动物。准则上应与临床用药蹊径一致，持久毒性试验的给药期限通常与拟定的临床疗程、临床适应证和用药人群有关。试验期间，应对动物进行表观体征、行为活动、摄食量、体沉、粪便性状、给药部门反映、血液学指标、血液生化学指标等的观测。非啮齿类动物还应进行体温、心电图、眼科查抄和尿液分析。给药实现后，应对动物（除复原期观察动物）进行全面的大体解剖，重要脏器应称沉并推算脏器系数。进行组织病理学查抄。

2.5 过敏性（部门、全身和光敏毒性）、溶血性和部门（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验

刺激性是指非口服给药造剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反映，若给药部位产生了不成逆性的组织危险则称为侵蚀性。刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等部门反映。通常每个试验选择一种动物进行评价。给药频率和期限应凭据拟定临床利用的情况来决定。
过敏性又称超敏反映，指机体受统一抗原再刺激后产生的一种阐发为组织危险或生理职能错乱的特异性免疫反映，是异；虿±硇悦庖叻从。光敏性蕴含光毒性（光刺激性）和光过敏性（光畸形反映）两类，光毒性是由光诱导的非免疫性的皮肤对光的反映，药物可通过直接作用或通过血循环间接作用。进行何种过敏性钻研应凭据药物自身特点（如化学结构等）、其他药理毒理的尝试了局，出格是持久毒性试验的了局、临床适应症及给药方式等确定。具体试验步骤的选择应凭据给药蹊径，以及需调查的过敏性可能的发朝气造确定，并应说明合理性。由于尝试动物模型的局限性，如目前仍无梦想的Ⅱ和Ⅲ型过敏反映的动物模型；光过敏性动物模型的临床意思尚不明确等，因而一些药物的过敏性临床前评价可采取矫捷的方式，但应有充分的理由，并应在医师使用手册和说明书中具体描述其可能的毒性，临床钻研时进行相应的调查。
溶血性是指药物造剂引起的溶血和红细胞凝聚等反映。溶血性反映蕴含免疫性溶血与非免疫性溶血。凡是注射剂和可能引起免疫性溶血或非免疫性溶血反映的其他药物造剂均应进行溶血性试验。

2.6 遗传毒性试验

对药物而言，需对潜在的遗传毒性进行全面评价，遗传毒性试验可用作鉴定体细胞诱变剂、生殖细胞诱变剂和潜在的致癌物。目前，遗传毒性试验步骤较多，所使用的生物资料多种多样，能够利用原核细胞到真核细胞直至高档哺乳动物细胞在体表进行增长或不增长代谢活化物质的试验，也可在整体动物上进行体内试验；凭据试验检测的遗传终点可将检测步骤分为三大类，即基因突变、染色体畸变、DNA危险与建复；从试验系统来分，遗传毒性试验可分为体内试验和体表试验。遗传毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的准则。应凭据受试物的结构特点、理化性质、已有的药理毒理钻研信息、适应症和合用人群特点、临床用药规划选择合理的试验步骤，设计合适的试验规划，并综合上述信息对试验了局进行全面的分析评价。
遗传毒性试验步骤有多种，但没有任何单一试验步骤能检测出所有的遗传毒性物质，因而，通常选取体表和体内遗传毒性试验组合的步骤，以削减遗传毒性物质的假阴性了局。这些试验相互补充，对了局的判断应综合思考。推荐的尺度试验组合：1、一项体表细菌基因突变试验；2、一项选取哺乳动物细胞进行的体表染色体危险评估试验，或体表幼鼠淋巴瘤tk试验；3、一项选取啮齿类动物造血细胞进行的体内染色体危险试验。对于了局为阴性的受试物，实现上述三项试验组合通？商嵝哑湮抟糯拘。对于尺度试验组合得到阳性了局的受试物，凭据其医治用处，可能必要进前进一步的试验。

2.7 致癌试验

对于临床预期陆续用药6个月以上（含6个月）或医治慢性复发性疾病而需时功夫歇使用的药物，均应提供致癌性试验或文件资料。新药或其代谢产品的结构与已知致癌物质的结构类似的；在持久毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞成长有异常推进作用的；致突变试验了局为阳性的药物，也需进行致癌试验。
目前通例用于临床前安全性评价的遗传毒性试验、毒代动力学试验和毒性机理钻研的数据，不仅有助于判断是否必要进行致癌试验，并且对于诠释钻研了局与人体安全性的有关性也是极度沉要的。由于致癌试验耗费大量功夫和动物资源，只有当的确必要通过动物持久给药钻研评价人体中药物露出所致的潜在致癌性时，才应进行致癌试验。当必要进行致癌试验时，通常应在申请上市前实现。若对患者人群存在特殊忧郁，在进行大样本临床试验之前需实现啮齿类动物的致癌试验。

2.8 依赖性试验

合用领域:1、与已知拥有潜在依赖性化合物结构类似的新的化合物；2、作用于中枢神经系统，产生显著的镇痛、镇静、催眠及兴奋作用的药物；3、复方中含有已知较强依赖性成分的药物；4、直接或间接作用于中枢阿片受体、大麻受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体、N-胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、苯二氮卓受体等受体的药物；5、已知代谢物中有依赖性成份；6、拟用于戒毒的药物； 7、原以为不具依赖性，而在临床钻研或临床利用中发现有依赖性偏差的药物。
常用尝试动物蕴含幼鼠、大鼠、猴等，通常情况下选用雄性动物，必要时增长雌性动物。通常选用大、幼鼠，对于高度疑惑拥有致依赖性潜能的药物，而啮齿类动物试验了局为阴性，则应选择灵长类动物。离体试验系统可用于支持性钻研（如钻研药物的活性特点和作用机理），常用离体试验系统重要蕴含：离体器官、组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通路和酶等。
药物依赖性钻研通常蕴含神经药理学试验（利用神经药理学步骤，对行为学效应和神经递质进行测定，初步判断受试物有无依赖性偏差，这些内容可通过药效学试验、通常药理学试验或毒理学试验进行观察，）、躯体依赖性试验（天然戒断试验、督促戒断试验、代替试验）和心灵依赖性试验（这是一种主观履历，只能间接用药物所导致的动物行为扭转来反映，常选用的步骤有：自身给药试验、药物分辨试验、前提性地位偏心试验、行为敏化试验）三部门内容。为了获得足够的药物依赖性信息，药物依赖性钻研内容的选择必要参考药效学、通常药理学及其他毒理学试验了局，同时至少应进行躯体依赖性试验（天然戒断和督促戒断）和一项心灵依赖性试验。有强烈心矫捷性并拟用于扭转心灵神经活动的药物，应有灵长类动物试验数据。

2.9 非临床药代动力学试验

是指所申请药物的体表和体内（动物）药代动力学（吸收、代谢、散布、渗出）试验。1类药物，通常应在沉复给药毒性试验过程中进行毒代动力学钻研。1类药物钟装用拆分或合成等步骤造得的已知药物中的光学异构体及其造剂”，该当进行消旋体与单一异构体比力的药效学、药代动力学和毒理学（通常为急性毒性）等反映其立题合理性的钻研或者有关文件资料。在其消旋体安全领域较幼、已有有关资料可能提醒单一异构体的非预期毒性（与药理作用无关）显著增长时，还该当凭据其临床疗程和剂量、适应症以及用药人群等成分综合思考，提供与消旋体比力的单一异构体沉复给药毒性（通常为3个月以内）或者其他毒理钻研资料（如生殖毒性）。对于存在显著安全性忧郁（如安全性领域比力幼、给药剂量显著增长）的缓、控释造剂，通常该当提供与已上市缓控释造剂或常释造剂比力的单次给药的动物药代动力学钻研资料。
通常选取成年和健康的动物，常用幼鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、幼型猪和猴等。动物选择的通常准则如下: 首选动物尽可能与药效学和毒理学钻研一致；尽量在复苏状态下试验，动力学钻研最好从统一动物屡次采样；创新性的药物应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物；另一种为非啮齿类动物（如犬、幼型猪或猴等），其他药物，可选用一种动物，建议首选非啮齿类动物；经口给药不宜选用兔等食草类动物。动物体内药代动力学钻研应设置至少三个剂量组，其高剂量最好靠近最大耐受剂量，钟注幼剂量凭据动物有效剂量的高低限领域拔取。重要调查在所试剂量领域内，药物的体内动力学过程是属于线性还长短线性，以利于诠释药效学和毒理学钻研中的发现，并为新药的进一步开发和钻研提供信息。所用的给药蹊径和方式，应尽可能与临床用药一致。生物样品的药物分析步骤蕴含色谱法、放射性核素象征法、免疫学和微生物学步骤。应凭据受试物的性质，选择特异性好、活络度高的测定步骤。
钻研项目：1、血药浓度-功夫曲线；2、吸收（生物利用度）；3、散布（选用大鼠或幼鼠做组织散布试验较为方便，选择一个剂量给药后，至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠路、生殖腺、脑、体脂、骨骼肌等组织的浓度，以相识药物在体内的重要散布组织）；4、渗出（纪录药物自粪、尿、胆汁排出的速度及总排出量）；5、与血浆蛋白的结合（如平衡透析法、超过滤法、分配平衡法、凝胶过滤法、光谱法等，凭据药物的理化性质及试验室前提，可选择使用一种步骤进行至少3个浓度的血浆蛋白结合试验，每个浓度至少沉复试验三次，以相识药物的血浆蛋白结合率是否有浓度依赖性）；6、生物转化（创新性的药物，尚需相识在体内的生物转化情况，蕴含转化类型、重要转化蹊径及其可能涉及的代谢酶；对于新的前体药物, 除对其代谢蹊径和重要活性代谢物结构进行钻研表, 尚应对真相药和活性代谢物进行系统的药代动力学钻研）；7、对药物代谢酶活性的影响（用底物法观察对动物和人肝微粒体P450酶的抑造作用，比力种属差距）。

3. 申请进行临床试验

获得《药物临床试验批件》是新药研发过程中的一个沉要的里程碑。
设计临床试验打算及钻研规划，临床试验打算及钻研规划应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的沉要内容进行具体描述，并有所报送的钻研资料支持。编写临床钻研者手册，所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的提要汇编，主张是向钻研者和参加试验的其他人员提供资料，援手他们相识试验药物的个性和临床试验规划。筹备知情赞成书样稿、获得伦理委员会核准件。
实现临床前钻研和上述工作后，填写《药品注册申请表》，报送资料。申请通过后，获得《药物临床试验批件》。

4. 临床试验

属注册分类1和2的，该当进行临床试验。
临床试验，指任何在人体（病人或健康自愿者）进行药物的系统性钻研，以证实或揭示试验药物的作用、不良反映及/或试验药物的吸收、散布、代谢和渗出，主张是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验分为I、II、III、IV 期。I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受水平和药代动力学，为造订给药规划提供凭据，最低病例数20至30例。II 期临床试验：医治作用初步评价阶段。其主张是初步评价药物对指标适应症患者的医治作用和安全性，也蕴含为III 期临床试验钻研设计和给药剂量规划简直定提供凭据。此阶段的钻研设计能够凭据具体的钻研主张，选取多种大局，蕴含随机盲法对照临床试验，最低病例数100例。III 期临床试验：医治作用确证阶段。其主张是进一步验证药物对指标适应症患者的医治作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的凭据。试验通常应为拥有足够样本量的随机盲法对照试验最低病例数300例。IV 期临床试验：新药上市后利用钻研阶段。其主张是调查在宽泛使用前提下的药物的疗效和不良反映，评价在通常或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，最低病例数2000例。生物等效性试验，是指用生物利用度钻研的步骤，以药代动力学参数为指标，比力统一种药物的一样或者分歧剂型的造剂，在一样的试验前提下，其活性成份吸收水平和速杜仔无统计学差距的人体试验。

4.1 新药的临床药代动力学钻研
在药物临床试验阶段，新药的临床药代动力学钻研重要涉及如下内容：1、健康自愿者药代动力学钻研（蕴含单次给药的药代动力学钻延注屡次给药的药代动力学钻延注进食对口服药物药代动力学影响的钻延注药物代谢产品的药代动力学钻研以及药物－药物的药代动力学相互作用钻研）；2、指标适应症患者的药代动力学钻研；3、特殊人群药代动力学钻研,（蕴含肝职能侵害患者的药代动力学钻延注肾职能侵害患者的药代动力学钻延注老年患者的药代动力学钻研和儿童患者的药代动力学钻研）。目前常用的分析步骤有：1、色谱法：气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、色谱－质谱联用法（LC－MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS）等，可用于大无数药物的检测；2、免疫学步骤：放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多用于蛋白质多肽类物质检测；3、微生物学步骤，可用于抗生素药物的测定。从目前发展看，生物样品的分析通常首选色谱法。为了保障分析步骤靠得住，必须对步骤进行充分确证，通常应进行以下几方面的调查：特异性、尺度曲线和定量领域、定量下限、精密杜纂正确度、样品不变性、提取回收率、微生物学和免疫学步骤确证、步骤学质控。

4.2 生物利用度和生物等效性钻研
生物利用度（BA）：是指药物活性成分从造剂开释吸收进入全身循环的水平和速度。通常分为绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是以静脉造剂（通常以为静脉造剂生物利用度为100%）为参比造剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉蹊径给药的造剂（如片剂和口服溶液）为参比造剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。生物等效性（BE）：是指药学等效造剂或可代替药物在一样试验前提下，服用一样剂量，其活性成分吸收水平和速度的差距无统计学意思。通常意思的BE 钻研是指用BA 钻研步骤，以药代动力学参数为终点指标，凭据预先确定的等效尺度和限度进行的比力钻研目前推荐的生物等效性钻研步骤蕴含体内和体表的步骤。按步骤的优先思考水平从高到低分列：药代动力学钻研步骤、药效动力学钻研步骤、临床比力试验步骤、体表钻研步骤。

4.3 临床试验申办者的职责
申办者掌管提议、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费；向国度食品药品监督治理局递交临床试验的申请，也可委托合同钻研组织执行临床试验中的某些工作和工作；选择临床试验的机构和钻研者，认可其资格及前提以保障试验的实现；提供钻研者手册，其内容蕴含试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（蕴含以前的和在进行的试验）资料和数据；在获得国度食品药品监督治理局核准并获得伦理委员会核准件后方可按规划组织临床试验。
申办者、钻研者共同设计临床试验规划，述明在规划施杏注数据治理、统计分析、了局汇报、颁发论文方式等方面职责及分工，签署双方赞成的试验规划及合同。
申办者向钻研者提供拥有易于鉴别、正确编码并贴有特殊标签的试验药物、尺度品、对照药品或慰藉剂，保障质量合格，并成立试验用药品的治理造度和纪录系统。
申办者录用合格的监查员，并为钻研者所接受。申办者应成立对临床试验的质量节造和质量保障系统，可组织对临床试验的稽查以保障质量。
申办者应与钻研者迅速钻研所产生的严沉不良事务，采取必要的措施以保障受试者的安全和权利，并实时向药品监督治理部门和卫生行政部门汇报，同时向涉及统一药物的临床试验的其他钻研者传递。
申办者遏制一项临床试验前，须通知钻研者、伦理委员会和国度食品药品监督治理局，并述明理由。
申办者掌管向国度食品药品监督治理局递交试验的总结汇报。
申办者应对参与临床试验的受试者提供保险，对于产生与试验有关的侵害或殒命的受试者承担医治的用度及相应的经济赔偿。申办者应向钻研者提供司法上与经济上的担保，但由医疗变乱所致者之表。
钻研者不遵从已核准的规划或有关律例进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严沉或对峙不改，则应终止钻研者参与临床试验并向药品监督治理部门汇报。

5. 新药申请

实现临床试验后，向SFDA提交临床试验总结汇报、统计分析汇报及数据库，填写《药品注册申请表》，申报申请出产的资料。
化学药品注册申报需提交的资料蕴含：1、药品名称（蕴含通用名、化台甫、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等）；2、证明性文件；3、立标题标与凭据；4、对重要钻研了局的总结及评价；5、药品说明书、草拟注明及有关参考文件；6、包装、标签设计样稿；7、药学钻研资料综述；8、原料药出产工艺的钻研资料及文件资料、造剂处方及工艺的钻研资料及文件资料；9、确证化学结构或者组份的试验资料及文件资料；10、质量钻研工作的试验资料及文件资料；11、药品尺度及草拟注明，并提供尺度品或者对照品；12、样品的检验汇报书；13、原料药、辅料的起源及质量尺度、检验汇报书；14、药物不变性钻研的试验资料及文件资料；15、直接接触药品的包装资料和容器的选择凭据及质量尺度；16、药理毒理钻研资料综述；17、重要药效学试验资料及文件资料；18、通常药理学的试验资料及文件资料；19、急性毒性试验资料及文件资料；20、持久毒性试验资料及文件资料；21、过敏性（部门、全身和光敏毒性）、溶血性和部门（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文件资料；22、复方造剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文件资料；23、致突变试验资料及文件资料；24、生殖毒性试验资料及文件资料；25、致癌试验资料及文件资料；26、依赖性试验资料及文件资料；27、非临床药代动力学试验资料及文件资料；28、国内表有关的临床试验资料综述；29、临床试验打算及钻研规划；30、临床钻研者手册；31、知情赞成书样稿、伦理委员会核准件；32、临床试验汇报。
申请注册分类1的种类，报送资料项目1-30（资料项目6之表）；临床试验实现后应凭据临床期间进行的各项钻研的了局，沉新整顿报送资料项目1-32的全数资料。其中，项目22是1.5类所需资料，1.1类药物不用报送项目22有关资料。
审批通过后，获得新药证书、药品核准文号。