Fig1 Drug discovery process

新药研发是一个漫长而又充斥风险的过程，最新数据显示，药物研发从进入临床I期到上市的成功率在10.4%左右。成功的药物将会造福人类健康；而对失败案例的总结和反思，同样也会推动药物研发过程。本文将从研发领域及临床阶段两个角度，对2013-2015年间失败的药物临床阶段钻研作一统计分析。在此期间，共有218例临床失败案例报路，其中174例颁布了失败原因，也是本文数据分析的起源。

在所有失败案例中，绝大无数原由于药效及安全性不及，比例高达52%及24%；其余成分则为公司研发战术、贸易成分及药物可操作性(Fig 2a)。从涉及领域来看，肿瘤、中枢神经系统及骨骼肌肉类药物别离占比32%、17%及13%；其余比例较高的则为心血管类药物、消化系统药物、代谢类药物及抗习染药物(Fig 2b)。肿瘤及中枢神经系统药物研发失败的高占比率，从另一个角度也反映了这两个领域为当前药物研发的热点领域。Cortellis ClinicalTrials Intelligence的统计数据中，2013-2015年间针对肿瘤及中枢神经系统药物发展的Ⅱ期及Ⅲ期临床钻研别离为5821及2796项，而同期其他所有领域发展钻研不及2000项。如此高的失败数量，也说了然这两大类疾病的复杂性及个别特异性。

从研发阶段的角度分析，Ⅱ期临床失败成分重要集中在药效不及(48%)及安全性(25%)上，两者占到了该阶段失败项主张三分之二以上(Fig 2c)。与此类似，在Ⅲ期临床钻研中，占比最大的成分仍是药效不及，达55%；而安全性位居其后(14%)。Ⅲ期临床中因安全性导致的失败比例有所降低，让人倍感鼓励。对于工业界而言，越早的失败意味着企业支出成本越低，因而理论上Ⅲ期临床中因药效不及而失败的比例应该低于Ⅱ期临床钻研，然而事实并非如此(Fig 2d)。

企业战术上的原因，如公司着力点的扭转或并购引起的撤回，占到了21%的Ⅱ期临床及14%的Ⅲ期临床失败案例；从侧面也反映出该阶段医药工业界沉组并购数量的增长。Recap的数据批注，在从前4年间医药界沉组案例由2012年的248例增长至2015年的468例，近乎翻倍Ｄ芄辉じ，随着并购沉组企业的增长，各公司间沉复竞争性项主张撤回及公司战术沉点转移导致的项目撤回均会大幅增长。另表，贸易成分导致的失败在Ⅱ期及Ⅲ期临床中占比别离为3%及10%；Ⅱ期临床较低成本带来的潜在收益要远胜于贸易风险，而到了Ⅲ期临床时，成本的增长迫使企业不得不进行更为严格的成本效益分析。

为了更直观正确的反映出近期临床失败案例的各项趋向，我们综合比力了2008-2010及2011-2012年间的有关数据。分歧时期，各医治领域失败案例所占比例有所变动(Fig 3a)。8年间，肿瘤始终占据着所有失败项主张最高比例，且从2008-2010年间的23%上升至2013-2015年间的32% 。而失败率降幅最大的为消化系统药物领域，从2008-2010年间的18%降至2013-2015年间的7%。从临床阶段来看，不论是Ⅱ期还是Ⅲ期临床钻研，药效不及是近八年失败案例最常见的成分，占比均在50%以上(Fig 3b；Fig 3c)。比力2008-2010及2013-2015年间的Ⅲ期临床数据，药效不及及安全性成分导致的失败别离降低11及7个百分点，而贸易及战术上的成分占比则由7%上升至24%。

综合以上数据，我们会发此刻从前的八年间，Ⅱ期及Ⅲ期临床项目失败的原因有所变动。药效依然是导致失败出现的最沉要成分，但是随着更多新型生物标志物的出现、人类对于疾病生物学性质的理解及靶向筛选技术的进取，这一景象有望得到显著改观。安全性成分导致的项目失败在Ⅱ期临床有所增长，而在Ⅲ期临床有所降低，批注现有技术的进取能够实此刻更早阶段排除不安全成分。另表，CMR International的数据批注，近期项目向前推动的成功比率有所增长。2010-2012年间，只有起源于中等规模以上造药公司项目中占比20%的化合物能够由临床Ⅱ期推动到临床Ⅲ期钻研，而在2013-2014年间，这一比率已提高至25%；而三期临床进一步推动的比例由2010-2012年间的55%提高至2013-2014年间的58%。另表，同期regulatory review阶段的成功率也由84%提升至91%。总而言之，不论对于医药工业界还是患者群体，医药研发领域正沿着鼓励人心的趋向急剧发展。