服务项目

◇ 化合物水溶性和不变性试验检测步骤:HPLC-UV

◇化合物试验步骤开发

◇步骤确认（做定量限，线性和精密度）

◇溶化度的测试

◇不变性的测试

    报价尺度

        ◇有无化合物

        ◇依照步骤难易水平和溶剂种类分歧而分歧

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　　为规范和领导通常口服固体造剂溶出度钻研和化学药物（原料药和造剂）不变性钻研，国度食品药品监督治理总局组织造订了《通常口服固体造剂溶出度试验技术领导准则》和《化学药物（原料药和造剂）不变性钻研技术领导准则》（见附件），现予以颁布。

　　特此公告。

　　附件：1.通常口服固体造剂溶出度试验技术领导准则
　　　　　2.化学药物（原料药和造剂）不变性钻研技术领导准则


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　食品药品监管总局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 2015年2月5日

    不变性钻研的根基思路

（一）不变性钻研的内容及试验设计
不变性钻研是原料药或造剂质量节造钻研的沉要组成部门，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和造剂的不变性特点。不变性试验通常蕴含影响成分试验、加快试验和持久试验等。影响成分试验重要是调查原料药和造剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的不变性，相识其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，重要的降解蹊径及降解产品，并据此为进一步验证所用分析步骤的专属性、确定加快试验的搁置前提及选择相宜的包装资料提供参考。加快试验是调查原料药或造剂在高于持久贮藏温度和湿度前提下的不变性，为处方工艺设计、偏离现实贮藏前提其是否仍旧能维持质量不变提供凭据，并凭据试验了局确定是否必要进行中央前提下的不变性试验及确定持久试验的搁置前提。持久试验则是调查原料药或造剂在拟定贮藏前提下的不变性，为确认包装、贮藏前提及有效期/复检期提供数据支持。
对临用现配的造剂，或是多剂量包装开启后有肯定的使用期限的造剂，还应凭据其具体的临床使用情况，进行配伍不变性试验或开启后使用的不变性试验。
不变性试验设计应萦绕相应的试验主张进行。例如，影响成分试验的光照试验是要调查原料药或造剂对光的敏感性，通常应选取去除包装的样品进行试验；如试验了局显示其过度降解，首先要排除是否因光源照射时引起的周围环境温度升高造成的降解，故可增长避光的苹叫样品作对照，以解除光线照射之表其他成分对试验了局的影响。另表，还应选取有内包装（必要时，甚至是内包装加表包装）的样品进行试验，调查包装对光照的；ぷ饔。
（二）不变性试验样品的要求及调查项目设置的思考
不变性试验的样品应拥有代表性。原料药及造剂注册不变性试验通常应选取至少中试规模批次的样品进行，其合成路线、处方及出产工艺应与贸易化出产的产品一致或与贸易化出产产品的关键工艺步骤一致，试验样品的质量应与贸易化出产产品的质量一致；包装容器应与贸易化出产产品一样或类似。
影响成分试验通常只需1个批次的样品；如试验了局不明确，则应加试2个批次样品。加快试验和持久试验通常选取3个批次的样品进行。
不变性试验的调查项目应能反映产品质量的变动情况，即在搁置过程中易产生变动的，可能影响其质量、安全性和/或有效性的指标，并应涵盖物理、化学、生物学和微生物学的个性。另表，还应凭据高湿或高温/低湿等试验前提，增长吸湿增沉或失水等项目。
原料药的调查项目通常蕴含：性状（表观、旋光度或比旋度等）、酸碱度、溶液的澄清杜纂色彩、杂质（工艺杂质、降解产品等）、对映异构体、晶型、粒度、干燥失沉/水分、含量等。另表，还应凭据种类的具体情况，有针对性地设置调查项目；如聚合物的黏度、分子量及分子量散布等；无菌原料药的细菌内毒素/热原、无菌、可见异物等。
造剂的调查项目通常蕴含：性状（表观）、杂质（降解产品等）、水分和含量等。另表，还应凭据剂型的特点设置可能反映其质量个性的指标；如固体口服造剂的溶出度，缓控释造剂、肠溶造剂、透皮贴剂的开释度，吸入造剂的雾滴（粒）散布，脂质体的包封率及泄漏率等。
另表，造剂与包装资料或容器相容性钻研的迁徙试验和吸附试验，通常是通过在加快和/或持久不变性试验（把稳药品应与包装资料充分接触）增长相应潜在指标浸出物、职能性辅料的含量等检测指标，获得药品中含有的浸出物及包装资料对药物成分的吸附数据；所以，高风险造剂（吸入造剂、注射剂、滴眼剂等）的不变性试验应试虑与包装资料或容器的相容性试验一并设计。相容性钻研的具体内容与试验步骤，可参照药品与包装资料或容器相容性钻研技术领导准则。

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