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抗抑郁药物研发近况与趋向

川沙总部

2016-11-03
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抑郁症是最常见的心灵类疾病之一,在美国每年约有6.7%的成人患有抑郁症。而抑郁症在中国的发病率约为6%,目前已确诊的抑郁症患者达3000万。有有关机构预计到2020年,抑郁症将成为仅次于心血管病的第二大疾病。

1.抑郁症的医治

抗抑郁药是目前抑郁症的重要医治伎俩,固然这些药物并未能齐全治愈抑郁症,但能减轻和解除表情郁闷疾苦、难以集中精力和正常思想、焦虑或坐卧不宁等症状。据统计,在美国,每10幼我(>12岁)就有1个服用过抗抑郁药,这其中有超过60%的患者服药功夫大于2年,14%的患者服用超过1种抗抑郁药。
常见的抗抑郁药重要蕴含:选择性5-HT再摄取抑造剂(SSRI)、5-HT及NE再摄取抑造剂(SNRI)、三环类抗抑郁药、安非他酮、米氯平以及一些辅助医治。
只管有好多抗抑郁药物上市,但仅仅60%-70%的患者匹敌抑郁药有响应,而药物耐受的患者中10%-30%会出现难治性抑郁症的症状如社会职能和职业能力阻碍、体质变弱以及自杀偏差等。
沉度抑郁症(major depressive disorder ,MDD)的患者对超过两种的抗抑郁药无响应,属于难治性抑郁症,这对于药物研发者和生理医治专家都是一个相当大的挑战。凭据Transparency Market Research颁布的汇报,2013年全球抗焦虑和抗抑郁市场达225亿美元,预计到2020年将降落到182亿美元。这重要是由于上市新药的产品线不多,同时越来越多的仿造药进入市场。

2.抗抑郁药产品线


美国药品钻研与造作商协会(PhRMA)列举了一系列在进行3期临床的抗抑郁药物,其中一些药物已经上市并致力启发抗抑郁这一适应症。例如卡利拉嗪cariprazine(艾尔建)于2015年FDA获批用于医治成人心灵割裂症(Schizophrenia)和狂躁型抑郁症(bipolar disorder),厂商但愿此药物能作为MDD的辅助医治用药。
多个畅销的抗抑郁药都已有仿造药上市,如百忧解(Prozac)、郁乐复(Zoloft)和欣百达(Cymbalta),同时相当少的抗抑郁药物进入药物研发后期。然而我们也还是能看到一些抗抑郁药物的突破,蕴含艾氯胺酮(Esketamine)和AXS-05(右美沙芬结合安非他酮)都处于3期临床试验阶段。
艾氯胺酮(强生)是氯胺酮的异构体,是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,能改善抑郁症的症状。艾氯胺酮医治沉度抑郁症(MDD)已获FDA急剧通路认定,钻研者在招募难治性抑郁症患者进行艾氯胺酮鼻腔内给药的安全性和有效性试验。
AXS-05是Axsome Therapeutics公司开发的口服右美沙芬结合安非他酮,用于难治性抑郁症及其他中枢神经系统(CNS)疾病,同样处于3期临床阶段。这两个药物都拥有CNS活性,并且联用时安非他酮能提高右美沙芬的生物利用度。 
另一个处于开发阶段的产品是艾尔建公司的Rapastinel(别名GLYX-13),是一种静脉给药的新型NMDA受体部门激昂剂。Rapastinel将开发为预填充的静脉注射剂,能在一分钟内实现注射。今年Rapastinel获得FDA突破性药物职位,而其在2014年已获得FDA急剧审批资格。

3.机缘与挑战

抗抑郁药物的开发依然必要多多研发者的致力与奋斗?挂钟粢┪蠢吹姆⒄怪匾毯滦蜕镌旒恋目⒁约袄弦┬掠/启发抗抑郁适应症。例如,艾尔建公司研发的onabotulinumtoxinA(Botox,肉毒杆菌毒素)用于难治性慢性偏头痛的医治,目前用于抗抑郁的适应症正处于2期临床试验。 
寂仔的抗抑郁药寻找新适应症,是抗抑郁药的另一发展趋向。Sprout Pharmaceuticals公司的氟班色林(flibanserin)是其中一个典型的例子,用于医治绝经前妇女性欲低下(HSDD)。这个药物的主题骨架与SSRI很类似,然而经典的SSRI能提高5-HT的水平,氟班色林则阻断受体对5-HT的响应。由于其结构类似于SSRI,氟班色林曾被作为产后抑郁的候选药物。 
抗抑郁医治依然面对好多难题与挑战。药物医治共同生理医治将更好的援手患者克服抑郁,沉拾健康。

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