2016年对造药界可算一个多事之秋。从市场角度看列国、尤其美国市场的支付能力靠近鼓和，而业内发现和转化优质项目能力却没有突破性进展。

厂家创造附加价值的高成本和支付部门已鼓和的支付能力之间的矛盾日益敏感，造药业被迫以多种大局冒更大风险。下面我们回首一下今年这个底子矛盾带来的几个新趋向。

产品：既生瑜、何生亮

此刻市场允许同类无分辨药物的数量在迅速降落。即便像PD-1这样的颠覆性技术也没有太多厂家端庄地参加竞争，事实上只有百时美施贵宝、默沙东、罗氏、AZ四家真正靠谱的参加者，其中罗氏固然较晚但是肿瘤药物开发经验最丰硕的造药企业。

鸡肋药物如吸入胰岛素Affrezza、减肥药Beliviq、女伟哥爱弟、IL17抗体brodalumab给厂家带来的麻烦则多于价值。好多顶尖药厂已有巨额研发投入的项目在此压力下被迫终止。

默沙东先后烧毁了长效DPP4抑造剂omarigliptin、骨质疏松药物odanacatib、抗凝药Zontivity（已上市）；匀鹪蛑罩沽擞型谌錾鲜械腜CSK9抗体bococizumab，AZ更是年中销售了大量在研项目。这些产品在旧体造下都可能成为沉磅药物，但是此刻的支付系统已经不能容忍这样的低附加值产品。

竞争：Speed makes medicine

在同样压力下好多厂家被迫以高失败率为价值提高开发速度，以争取最早上市，尤其在临床前模型禁绝的领域如免疫疗法。默沙东利用一期临床试验数据上市Keytruda的弯路超车经验立即被大领域推广，此刻已有若干超过200人的一期临床在进行。

AZ的PD-L1抗体durvalumab与CTLA4抗体tremelimumab组合几度出事，JUNO的CAR-T造成多人殒命，而辉瑞颁发将起头三组分免疫疗法临床试验。临床试验是为了验证临床前观察，把它作为优化化合物的一个步骤是难以持续的研发模式。

主题资产：庙堂依之为长城，草泽望之如时雨

支付能力有限使劓正为患者带来价值的产品会得到优先支付，令这类产品成为厂家的魂灵和病人的但愿。PD-1抗体Opdivo由于一线肺癌一个试验失败令施贵宝损失350亿美元市值，FDA受理第四个PD-1药物 durvalumab上市申请竟然令AZ这样大药企当天终场股票买卖。
幼型生物造药公司主题资产研发失利股票被一天腰斩的事务时有产生。审批较慢国度患者则对这些创新药物望之如时雨，飘洋过海买新药已经是半个产业。

新技术：索求表层空间

厂家另一个冒险的方向是索求传统幼分子、抗体药物以表的空间。以CAR-T为代表的细胞疗法最令人瞩目。Kite和诺华的CAR-T都有望明年上市，而蓝鸟更安全的BB2121令BCMA成为药靶里的新宠。
RNA药物经过多年奋战也迈向主流。Nusinersen有望今年上市， PSCK9si持续显示惊人疗效，口服RNA药物 mongersen也显示肯定早期疗效。
今年FDA核准了首个蛋白相互作用抑造剂Venetoclax。谷歌旗下Verily则和蕴含诺华、葛兰素在内的多家大药厂合作开发电子药物。
但是索求并非饱经风霜，Juno的ROCKET试验造成5人殒命，Arrowhead终止EX1 RNA递送技术，Alnylam叫停另一个RNA药物revusiran。肿瘤疫苗依然百战百败，Celldex、Aduro的医治性疫苗先后失败。

另类药物：不愿定

若干来自毒品的药物演出了造药界的无间路。K粉氯胺酮抗抑郁两个三期临床今年起头，大麻二酚有望上市医治癫痫，而大麻受体激昂剂resunab则在硬皮病显示疗效。
Zafgen的不成逆抑造剂beloranib因凝血造成两人殒命，开发终止。超幼药物Dalfampridine未能创造事业，中风试验失败。已经景致一时的降脂药ETC1002也后劲不及。
另类药物固然可能带来价值，但难以用主流模式优化、鉴定，这是另类风险。

收购：买药如买房

收购是添补产品线最便捷的法子，但只能作为急救伎俩，普遍使用会造成通货膨胀，抢购Medivation是个凸起例子。Medivation凭借前列腺癌药物Xtandi和PARPi吸引了世界上一半大药厂的竞拍，最后被辉瑞以140亿美元收购。
可能创纪录的辉瑞收购艾尔健打算被财政部搅局，但艾尔健学到了辉瑞大手笔收购的能力，先后高价收购蕴含NASH资产在内的多个早期产品。而吉利德一壁研发乏力，另一壁舍不得消费令投资者颇为恼火。赛尔基因持久、持续、多元化的收购模式更能创造价值。

重要前沿：一寸江山一寸血

抗癌药仍旧是最大热点，Keytruda令部门肺癌患者免受化疗之苦，启发了重要肿瘤医治的无化疗时期。随着Tecentriq的上市，PD-1领域形成O、K、T鼎足之势之势。
CDK4/6、PARP、T790m领域的竞争也极度强烈，Ibrance、Lynparza、Tagrisso 面对多个跟进产品的挑战。
Opdivo/Yervoy组合在PD-L1高表白晚期肺癌患者产生90%应答，CAR-T也在几个末期血液肿瘤产生80%以上应答，注明晚期肿瘤武功也不是深不成测。清淡的ASCO让世界知路了Claudin18.2，很快被安斯泰来收购。
糖尿病药物Jardiance的心血管疗效进入产品标签，成为首个降低心血管事务降糖药。利拉鲁肽也显示心血管收益，这两个产品有望扭转糖尿病医治理想。NASH领域买卖频仍，但没有内容性进展。
AD药物研发持续爬坡。Solanezumab彻底失败，令粉状蛋白假说受到质疑。其它机理AD药物如Idalopirdine、LMTX也先后错过试验终点。
Milano ApoA-1药物MDCO-216开发终止，HDL假说陷入更深；？寡装逍鹿蟊读执镂茨苷绞げ⑽，依折麦布/Vytorin标签扩大被拒。20年来首个心衰药物Entresto被迫起头40个新临床试验证明其价值，西方首个基因疗法Glybera4年仅销售一支。这些领域厂家投入巨大，索求未知举步维艰。

审批：可能放宽但已非瓶颈

FDA置专家组定见于不顾，在证据严沉不及的情况下加快核准了DMD药物Exodys51，以来类似药物上市可能会比原来简化。21世纪治愈法案高票通过参多两院，也蕴含若干简化新药审批条款。
但是多家保险公司回绝支付Exodys51，丙肝药物在PMB压力下被迫降价，PSCK9抗体、Entreso等颠覆性药物市场吸收缓慢，显示支付部门而不是监管部门逐步成为产品市场成败的关键。

药价：极限环境，好自为之

Mylan沉演去年Turing故事，儿童救命药Epipen乱涨价刺痛公共底线被国会传唤，靠涨价谋生的Valeant今年股票跌的所剩无几。无数人无法把这些极端行为和重要靠创新为生的整个造药行业分辨隔，政客纷纷暗示要限度药价，蕴含新科总统特朗普。

造药界意识到自律比劳改风险更幼，艾尔健率先承诺新药每年涨价不会超过10%。欧洲对药价更为刻薄，Opdivo都被NICE回绝支付。今年美国市场初次迎来抗体生物类似药，但对药价影响极度有限。

结语

2016年造药工业流年不利。到目前为止FDA仅核准20个新分子药物，远低于去年的45个，也终止了从前5年的陆续上升趋向。纳斯达克生物技术指数今年损失近20%，生物技术IPO也较去年有较大退步。

在支付压力下造药界必须寻找高附加值新药，这意味着以更急剧度、更强投入、更斗胆量向未知领域启发。有井水饮处已无机遇，极度之观，仅存险远。