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肿瘤免疫疗法:战术仇家战术乏力

2016-02-17
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肿瘤医治,在短短几十年间经历了手术、放疗、化疗、靶向疗法到免疫疗法的几个发展阶段,此刻最红火确当然是免疫疗法。
免疫疗法又大体分成细胞疗法和PD-1等抑造剂的步骤。
说白了,细胞疗法就是从病人身上(也有从正常人身上)召集能匹敌肿瘤的“战士”(免疫细胞),而后送他们到军校培训(体表造就),培训的重要主张是鉴别敌人(把免疫细胞露出给肿瘤特异性抗原),而后把训练好的士兵送到战场歼敌(肿瘤)。

几个战术问题

这个战术看上去没有什么问题,但是执行起来就涉及战术问题了——
问题一:找来的兵是壮丁,还收弱病灿注残兵败将 ?
问题二:军校里的教官、教材是否相宜 ?
问题三:训练好的士兵必要直接送到前列,会不会被送错处所 ?
兵源是造胜的关键之一,肿瘤病人体内是否还有精兵强将 ?若是病人之所以患肿瘤就是由于免疫系统失灵在先,那么患者体内的“壮丁”正本就很少,勉强抓到一些兵,战斗力也会有限。
另表,军校里的教官是专业的,还是业余的 ?即用什么细胞来展示肿瘤抗原 ?有人用“专业”的antigen presenting cells,也有人用“业余”的中性细胞等 ;褂,教材是否正确 ?好多所谓的肿瘤特异性抗原(如AFP)很可能正本就不是免疫细胞应该攻击的对象。若是老师教材都有谬误,敌我不分,仗还怎么打 ?

为什么战绩有限 ?

PD-1抑造剂(PD-1,check point inhibitor)抗肿瘤的战术很有趣。钻研发现,肿瘤细胞能够“唬弄”免疫系统,使之产生免疫耐受(tolerance),终场攻击肿瘤细胞。PD-1就是免疫耐受机造中的一个关键环节,若是去掉这个免疫耐受效应,免疫系统就会沉新对肿瘤提议攻势,甚至断根肿瘤。临床上简直有极度好的疗效,但事业仅仅产生在少数病人身上。这是为什么 ?此刻还很难说清。
笔者以为,去除肿瘤免疫耐受这个战术也有好多问题。免疫系统经过千百万年的进化,是一个极度smart的系统。当面对劲敌(习染、肿瘤)时,很可能有一个对敌我双方力量的综合评估机造,一旦以为没有获胜的把握,就会与敌方签定一个停战和谈。这个停战和谈就是免疫耐受 ;痪浠八,机体的免疫系统终场攻击肿瘤,不是由于敌人(肿瘤细胞)太刁滑,而是由于我方(免疫系统)很精明。之所以PD-1类药物的最佳“战绩”不外20%~30%的病人有效,很可能就是由于“停战和谈”签定以前,免疫系统也就只有20%~30%的胜算而已。使用PD-1抑造剂,就好比撕毁免疫系统劳累交涉得来的停战和谈,沉新开火。所以,当下必要解决的问题就是,能否在撕毁和谈以前更好地把握胜算,或者增长获胜机遇。
良知知彼,百战不殆。其实,做免疫组测序,就是给战场提供谍报的。搞谍报的,最怕的就是假谍报 ;搞诊断的最怕的就是噪音。
笔者很喜患疫疗法,由于在此之前的各类医治都过度强调“敌方”力量,免疫医治则起头把稳到若何调动“我方”的积极性。这个战术的方向是好的,也打了一些胜仗,人心鼓励。但是,我们不能被成功冲昏了思想,终于现有效率还很低。默默思虑一下,会发此刻战术上,可能还有很多能够改进的处所。

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