生物类似药近年来依然是国内表造药界的热点领域，在中国更是炙手可热。面对专利；ひ丫蚣唇狡诘暮芏嗌镆┮约爸卮蟮氖谐，中国很多造药公司（尤其是一些原来做化学仿造药的公司）也跃跃欲试，筹备大举进军生物类似药市场。

凭据汤森路透的最新数据，全球在研生物类似药数量最多的国度不是美国，而是中国。另表，国内表媒体也有关于生物类似药的大量报路，一些国际大型生物公司和市场调延注征询公司也颁发了不少有关生物类似药的白皮书或专业汇报。其中比力驰名、在业内有宽泛影响的有：全球最大的生物技术公司安进颁发的“Biologics and biosimilars: an overview”（生物制品与生物类似药概述），汤森路透公司颁发的“An outlook on US biosimilar competition”（美国生物类似药竞争瞻望）等。
那么，到底何为生物类似药？

生物药与生物造药

在介绍什么是生物类似药之前，有必要先说说什么是生物药，什么是生物造药。尤其是生物造药（biopharm, biopharmaceutical），这是一个极度令人混合、蛊惑的概想。
乍一看或者狭义地说，生物造药是指选取生物技术出产的生物制品（生物药），其对应词是幼分子、通过化学合成的化学药（也蕴含选取化学合成步骤得到的分子量相对较大的多肽等）。所以，生物药与化学药的底子区别并非药品的分子量大幼。此刻的技术发展已经能够通过化学合成（自动化）的方式合成长达上百个氨基酸的多肽，分子量可达上万，但这些药（无论是试验性还是临床用的）都算不上生物药，固然多肽自身听起来像是生物制品。所以，这个狭义的生物造药只能说是大体等同于生物药。但是，选取生物技术出产的药并非肯定是生物药，由于不少幼分子化学药也能够选取现代生物工程技术在微生物体内合成。

广义的生物造药概想也蕴含化学药。有多种原因导致生物造药概想的表延。一是由有些药的特点决定的。好比基于ADC技术（Antibody-Drug Conjugates，抗体药物偶联）的药，这类药只管归类于抗体药，但显然不是纯正的抗体，而是抗体或者抗体片段与化学药通过出格的接头（linker）偶联而成，所以这类药更像生物药与化学药的结合体。从这个意思上说，生物药与化学药并无严格的界限。二是目前险些没有大型国际药企（尤其是TOP 20）只做化学药，越来越多的原来只做化学药的传统造药公司起头进军生物药领域，其中百时美施贵宝（BMS）公司就是一个典型例子。另表，生物药在药品市场中的份额也逐年增大，沉要性随之增大，市场经济的特点也决定了会有更多的造药公司研产生物药。

生物药的分类

临床利用的生物药可谓多种多样，目前至少蕴含：疫苗（蕴含预防性和医治性）、血液及血液制品、基因医治药（我国和欧洲均已有核准上市）、器官组织、细胞（如用于医治的干细胞）以及沉组医治性蛋白。
在生物药中，最为沉要的是医治性蛋白。在欧盟和美国市场，已有上百种蛋白质类的生物药获准上市，每年有上千亿美元的市场销售额，其中蕴含全球第一个生物技术药、美国FDA在1982年核准的Humulin（即在大肠杆菌合成的人胰岛素，用于医治糖尿病，让渡自驰名的基因泰克公司）。目前还有至少数以百计的蛋白类药物在进行临床试验。毫无疑难，以来会有更多的蛋白类药物获批上市。
而对于蛋白药物而言，最沉要的是抗体类药物，约占蛋白药一半的市场份额，所以，对于生物类似药企业而言，要仿造的首要指标就是抗体药，对于抗体类药物，在本系列文章以来还会专文详谈。

医治性蛋白类药物有多种多样，凭据其药理活性可分为Ｂ粪：1）代替人体内缺失或者不正常的蛋白；２）加强人体内已经存在的信号通路；３）提供新的职能或者活性；４）滋扰人体内的某种分子或者器官组织；５）输送其它化学药或者蛋白。而凭据医治性蛋白的分子类型又可分为：抗体药、Fc(抗体可结晶片段)融合蛋白（此类蛋白也常被归入广义的抗体药类别）、抗凝血因子、血液因子、骨增生蛋白、工程化骨架蛋白、酶、成长因子、激素（荷尔蒙）、滋扰素、白细胞介素、溶栓剂等。

界说biosimilar

对于生物类似药（biosimilar）的界说，列国并无统一的、尺度的界说和见解。在我国，biosimilar至今仍有多种译法，除了生物类似药表，还有生物仿造药、生物类似物等。2015年3月，CFDA在其颁布的《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》文件中初次将biosimilar称为“生物类似药”。
笔者以为，“生物类似药”的译法最好，今后我国有必要将biosimilar译名统一规范为“生物类似药”。相迸宗化学仿造药（generics），生物类似药和化学仿造药的主题区别是生物类似药只能与原研生物药类似，而不成能齐全一样。
另表，从国际上看，对生物类似药的界说，重要来自若下3个最为沉要和有影响力的机构组织。
世卫组织(WHO)：“A biotherapeutic product which is similar in terms of quality, safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product.”试译如下：与一种已经核准的参比生物医治产品在质量、安全性和效力方面均类似的生物医治产品。
欧盟EMA：“A biological medicine that is developed to be similar to an existing biological medicine (the‘reference medicine’). When approved, a biosimilar’s variability and any differences between it and its reference medicine will have been shown not to affect safety or effectiveness.”试译如下：与已经存在的生物药（即：参比药）类似的生物药。在鉴定时，该生物类似药自身的可变性以及与参比药的任何分歧之处均应被证明不影响仿造药的安全性和有效性。
美国FDA：“A biological product that is highly similar to a U.S. licensed reference biological product notwithstanding minor differences in clinically inactive components, and for which there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity and potency of the product.”试译如下：与一种美国核准的参比生物产品高度类似，只管无活性组分有幼的差距；在临床上和参比生物产品相比在安全性、纯杜纂效力方面没有显著差距。
只管上述三种界说不尽一样，却是包头幼异，并且都强调生物类似药安全性的沉要性。这个安全性重要是指病人或健康受试者身上的临床安全阐发，这也决定了生物类似药必必要有临床试验来证明与参比原研生物药相迸仔类似的安全性（当然还必须蕴含有效性等）。