【新闻事务】：今天Incyte的IDO1抑造剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法医治晚期玄色素瘤的三期临床试验正式起头
。这个叫做ECHO301的试验筹备招募600病人，按病人PD-L1表白和BRAF变异分成多组，一级终点是无进展生计期和总生计期
。试验预计2018年实现
。

【药源解析】：Keutruda已经是晚期恶黑的一线用药，并且不受BRAF变异限度
。而Epacadostat则是最当先的幼分子IO药物
。二者组合在一期临床中显示57%应答率，这和Keytruda单方面50%的应答率类似
。但三期临床比力的是无进展生计期和生计期这些对病人更有价值的指标，Epacadostat能带来几多收益还是一个很大的问号
。

这个尝试将是IO疗法的一个沉要里程碑
。免疫疗法是肿瘤医治史上的一个关键技术进展，但目前为止都是大分子或细胞疗法的全国
。这些疗法都是针对细胞表表受体，而无法直接调控重大复杂的免疫细胞内免疫应答系统
。这个涉及数百个蛋白的调控系统有一些节点可能会和PD-1类似职能或和PD-1抗体有协同作用，而这些靶点最适合用幼分子药物调控
。

Epacadostat是幼分子IO药物先驱，若是显示肯定疗效，即便贸易上价值有限依然在技术上是个概想验证，会给此刻在早期钻研的其它幼分子药物一个但愿和激励
。但是和其它IO组合一样，价值将是一个难题
。即便在某些特定人群（如PD-L1低表白人群）有统计显著OS改善，但若是改善有限这个组合的定价将面对压力
。一是Keytruda已经价值很高，二是IDO抑造剂的持久生计优势必要更多尝试证实
。由于Keytruda是重要疗效起源，Epacadostat的贸易回报或许和其第一个幼分子IO药物身份不符
。

当然更悲情的终局是作为启发者的Epacadostat不能改善生计
。新药研发教给JDB电子经验是无数新机理药物会以失败告终，不论我们对它寄托多大但愿
。PD-1抗体的巨大成功不料味着所有免疫激活剂都能为晚期癌症患者带来深度悠久应答
。PD-1抗体可能是一个大金矿的一角，也可能就是一个乱石中的一个金块
。ECHO301可能ECHO PD-1抗体的颠覆性疗效，也可能ECHO the sound of silence
。