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助癌细胞“减肥”还能抑造肺癌?

川沙总部

2016-09-27
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日前,位于圣地亚哥的索尔克生物钻研所(Salk Institute For Biological Studies)与位于波士顿的Nimbus Therapeutics公司的钻研人员合作,发现通过幼分子药物抑造肿瘤细胞的脂肪合成,能够在临床前肺癌模型中抑造肿瘤的成长。这代表着一种医治癌症的新战术,并且有可能推广到用于医治蕴含肝癌在内的其它类型肿瘤。

肺癌是世界上发病率和殒命率增长最快,对人类健康威胁最大的肿瘤之一。肿瘤细胞为了可能进行急剧割裂和增殖,必要大量例如核酸,蛋白质和脂肪这些构建细胞的根基原料。为了可能大量合成这些根基原料,肿瘤细胞都对自身的新陈代谢系统进行了刷新。靶向这些刷新过的新陈代谢系统在成为科研人员寻找癌症疗法的一个新方向。目前已有好多钻研针对肿瘤细胞中葡萄糖和谷氨酰胺代谢通路中的扭转,而在这项颁发在《Nature Medicine》的钻研中,科研人员把他们的指标锁定在肿瘤细胞中脂肪酸合成通路上。

脂肪酸是细胞膜融洽多细胞器必须的成份,肿瘤细胞的一个特点是有很高的脂肪酸合成速度。这意味着若是可能抑造脂肪酸合成的速度,就能够抑造某些肿瘤细胞的成长。索尔克生物钻研所的科研人员发现脂肪酸合成的速度受到乙酰辅酶A羧化酶 (Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)的节造,用反义RNA抑造ACC的表白会导致肿瘤细胞的凋亡。Nimbus Therapeutics公司的钻研人员成功开发出一种称为ND-646的幼分子抑造剂,它可能通过别构调节(Allosteric Regulation)来有效并专一地抑造ACC的活性。

这项钻研发现,ND-646可能将移植入幼鼠体内的非幼细胞肺癌肿瘤的体积缩幼靠近三分之二。而目前医治非幼细胞肺癌的尺度药物carboplatin在同样前提下只能将肿瘤体积缩幼50%。 将造成DNA危险的carboplatin和抑造脂肪合成的ND-646结合使用成效尤其显著,能够将肿瘤体积缩幼87%!更令人惊喜的是,carboplatin与ND-646的结合疗法对正常细胞的毒副作用很幼。

“我们发现有些创新ACC抑造剂有极度好的耐受性和生物利用度(Bioavailability),这意味着它们离可能进入临床试验的尺度已经不远了。”文章的第一作者,索尔克生物钻研所的钻研助理Robert Svensson博士说。

“这是第一次有人可能显示肿瘤成长必要ACC,并且用令人折服的证据批注靶向脂类合成是一条抗癌新路,”文章的资深作者,索尔克生物钻研所的Reuben Shaw教授补充说:“我们在匹敌癌症的兵器库中又将增添一种新兵器。” 
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