癌症免疫疗法系统若何实现远程节造?
超声诱导细胞活化和基因表白示意图。图片起源:UC San Diego
非侵入性并在肯定距离远程操控细胞,尤其对于动物和人类的转化利用来说,是至关沉要的。我们距离节造JDB电子免疫系统还有很长的路要走,也许有一天,我们“开启”和“关关”免疫系统就如同看电视时一样,通过?氐姆绞,切换自若。
在肿瘤地点的区域,我们必要“开启”免疫系统的职能,让它们可能攻击并杀灭癌细胞;但在健康的组织,我们则要“关关」剽种职能,来预防癌症免疫疗法对全身造成副作用。
若何实现对免疫系统的远程操控呢?
来自加州大学圣地亚哥分校的钻研幼组开发出了一种基于超声波的系统,它能够对活的免疫T细胞进行非侵入性和远程节造,使它可能鉴别并杀死癌细胞。钻研颁发在《PNAS》上。
在这项钻研中,钻研人怨毓示了他们若何远程节造遗传系统,激活嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞,用来靶向杀伤癌细胞。经过刷新的CAR-T细胞拥有机械传感器和遗传转导?,能够利用超声通过微气泡放大远程激活。
钻研人员发现,与链球菌结合的微泡能够与细胞表表相结合,机械敏感的Piezo1离子通路在细胞表表表白。在超声波的照作用下,微气泡振动并机械地刺激Piezo1电离子通路使钙离子进入到细胞内。这引发了下游的蹊径,蕴含钙离子激活、NFAT去光化和转位到细胞核。核转位NFAT能够与遗传转导?榈纳嫌蜗煊υ亟岷,从而启动嵌合抗原受体(CAR)的基因表白。
加州大学圣地亚哥分校的生物工程学教授Peter Yingxiao Wang说:“CAR-T细胞疗法在成为医治癌症的一种范例转换疗法。然而,在以药物为基础的免疫疗法被宽泛选取之前,重要的挑战依然存在。例如,针对非恶性组织的CAR-T细胞的非特异性靶向可能会危及性命。这项工作最终可能会引领对实体肿瘤的CAR-T细胞免疫医治的空前的精确性和效能,同时尽量削减肿瘤表的毒性。”

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