HER3靶向
Patritumab Deruxtecan，关键II期试验数据颁布

提要号：OA05.03

标题：Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFR-TKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01

讲者：H.A. Yu| Department of Medicine, Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York/NY/USA

口头汇报功夫：September 10, 2023 at 3:02 PM UTC +8，10m

布景介绍

HER3-DXd（Patritumab Deruxtecan，U3-1402）是一种新型的HER3靶向ADC药物，由一个全人源化HER3单抗，通过不变的四肽可裂解衔接子与拓扑异构酶I抑造剂的有效载荷相连。

这项盛开标签试验随机纳入了既往接受过EGRF-TKI和铂类化疗的晚期EGRF突变NSCLC患者，并别离接受两种剂量规划：推荐剂量组（5.6mg/kg IV Q3W）或剂量递增组（3.2-4.8-6.4 mg/kg）。

推荐剂量组入组已达指标，而基于I期数据的效益-风险评估，剂量递增组的入组提前终场。

本试验的重要终点是凭据 RECIST 1.1 版通过盲法独立中心审查 （BICR）确认的客观缓解率（ORR）。

ERTHENA-Lung01 II期试验数据颁布

5.6 mg/kg组中，共225例患者接受了HER3-DXd给药。截至2022年11月21日，中位试验持续功夫为13.1个月，领域：9.0-21.6个月；中位医治持续功夫为 5.5 个月，领域:0.7-18.2个月。

经BICR评估：cORR为28.4%；中位DOR为6.0个月；中位PFS为5.5个月；中位OS（初步）为11.9个月。

数据显示，既往接受过奥希替尼医治的患者临床获益了局类似。此表，在分歧HER3表白和多种EGFR-TKI 耐药机造中均观察到临床活性。

在基线时未经放射医治的脑转移患者（n=30）中，经BICR确认的CNS ORR为36.7%（95% CI，19.9%-56.1%；CR: 10/30，PR: 1/30）。

与之前的观察了局一致，不良事务（AEs）可控且可耐受：10例患者（4.4%）因药物有关AEs停药，4例患者（1.8%）殒命；45.3%的患者出现≥3级药物有关 AEs；12例患者（5.3%）出现独立判定的药物有关间质性肺。1/2级，n=9；3级，n=2；5级，n=1）。

结论

HER3-DXd的疗效拥有临床意思，且该钻研初次报路了在中枢神经系统（CNS）的疗效。HER3-DXd很可能成为EGFR-TKI医治后进展或分歧耐药突变患者的远景疗法。目前，针对经EGFR-TKI医治后进展的EGFR突变NSCLC患者的III期试验HERTHENA-Lung02（ClinicalTrials.gov, NCT05338970）在进行中。

TROP-2靶向
戈沙妥珠单抗结合帕博利珠单抗，一线医治转移性NSCLC数据颁布

提要号：OA05.04

标题：Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Preliminary Results of the EVOKE-02 Study

讲者：B.C. Cho| Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul/KR

口头汇报功夫：September 10, 2023 at 3:12 PM UTC +8，10m

布景介绍

以法式性殒命受体1（PD-[L]1）抑造剂为基础的医治规划是转移性非幼细胞肺癌（mNSCLC）的一线尺度医治规划，本次钻研萦绕改善疗效的结合医治规划发展。

Sacituzumab govitecan（SG）是一种靶向TROP-2 的ADC药物，其临床显示活性且安全性可控。这项在进行的全球盛开标签、多队劣注2 期 EVOKE-02 钻研（NCT05186974）评估了SG + Pembrolizumab（Pembro）±铂类药物作为 mNSCLC 一线医治成效。本次汇报将解读两组分歧PD-L1肿瘤比例评分（TPS）区间的患者医治的初步了局。

本试验终点蕴含客观反映率（ORR；凭据 RECIST v1.1）、无进展生计期、反映持续功夫、疾病节造率、总生计期和安全性。

结合医治规划：戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗±铂类药物，II期试验数据颁布

试验队列分为：队列A，TPS≥50%；队列B，TPS＜50%。试验以21天为1周期，患者别离在第1天和第8天接受SG 10 mg/kg医治，并在第1天接受Pembro 200 mg医治。

截至2023年1月13日，共44名患者（队列A：16例；队列B：28例）入组并接受医治。

在疗效有效的患者*（队列A：8例；队列B：18例）中，经评估，队列A的ORR为75%（5例证实PR，1例有待证实的PR），队列B的ORR为44%（7例证实PR，1例有待证实的PR）。

注*：疗效了局汇报随访功夫≥13.0周的疗效有价值的患者）

在安全性有效的患者**（44 例）中，突发不良事务（TEAEs）产生率为 96%（3/4级，52%）。

最常见的肆意级别TEAE为腹泻（50%）、血虚（41%）、虚弱（36%）和中性粒细胞削减（32%）。导致停药的TEAE产生率为7%。此表，有3例（7%）患者因 TEAE殒命，只有1例（2%）被以为与钻研医治有关。

注**：安全性了局汇报接受了≥1个剂量钻研医治的安全性有价值的患者

结论

在本次试验中，SG + Pembro的结合医治规划在mNSCLC患者的一线医治中显示了鼓励人心的早期疗效，安全性可控，且与每种药物的已知安全性一致。随后，钻研团队将陆续颁布对更多患者和更长功夫的随访了局。

B7-H3靶向
Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd；DS-7300），医治复发性SCLC亚组的I/II期试验随访数据分析

提要号：OA05.05

标题：Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study

讲者：M. Johnson| Sarah Cannon Research Institute, Nashville/TN/USA

口头汇报功夫：September 10, 2023 at 3:22 PM UTC +8，10m

布景介绍

B7同源物3（B7-H3）是一种I型跨膜蛋白，65%的幼细胞肺癌（SCLC）患者体内有中度到高度的B7-H3过表白。

I-DXd 是一种新型B7-H3靶向的ADC药物，它利用了经过临床验证的Deruxtecan (DXd) 技术，结合了血液循环不变性的衔接子和强效拓扑异构酶 I 抑造剂有效载荷。

在ESMO 2022，钻研团队曾颁布了针对经多线医治的晚期实体瘤患者的1/2期试验有关了局。本次汇报将萦绕接受I-DXd医治的SCLC患者进行的中位11.7个月随访发展分析，蕴含反映率、无进展生计期 (PFS) 和总生计期 (OS) ，并基于B7-H3表白的疗效分析。

而亚组分析重要针对1/2期试验第一部门的SCLC亚组，试验蕴含未经B7-H3表白筛选的经多线医治晚期实体瘤患者。疗效和安全性分析蕴含接受4.8至16.0毫克/千克剂量I-DXd医治的SCLC患者。

I-DXd医治复发性SCLC，1/2期试验亚组随访数据颁布

截至2023年1月31日，21例SCLC 患者的安全性、反映、PFS 和 OS 均可接受评估。目前还有2例患者仍在接受医治；颊呒韧邮芤街蔚闹形皇2次（领域：1-9次）；大无数曾接受含铂化疗和免疫疗法。

安全性与之前的汇报一致。

截至2022年6月30日，16例患者可进行B7-H3分析评估。在所有可评估的参加者中，B7-H3的表白水平为中度至高度。钻研团队未观察到最佳缓解或肿瘤缩幼与B7-H3阳性或强度之间的关联趋向，仍必要更大的样本量来证实这些了局。

B7-H3有关性的最新分析了局将在大会上颁布。

结论

I-DXd在经多线医治SCLC患者中阐发出了壮大而悠久的疗效。同时，它的耐受性和毒性也在可控领域内。目前，针对二线或三线宽泛期SCLC患者的II期试验（NCT05280470）在进行中。

TROP-2靶向
Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）结合度伐利尤单抗 ± 卡铂医治晚期/转移性NSCLC的试验初步数据分析

提要号：OA05.06

标题：Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04

讲者：K.P. Papadopoulos| START San Antonio, San Antonio/TX/USA

口头汇报功夫：September 10, 2023 at 3:32 PM UTC +8，10m

布景介绍

Dato-DXd是一种靶向TROP-2的ADC药物，其在单药医治和与抗PD-1±铂类化疗的结合医治中均显示出令人鼓励的早期疗效和安全性。

TROPION-Lung04（NCT04612751）是一项针对晚期/转移性NSCLC的1b期、多中心、盛开标签、剂量递增/确认和扩大钻研。本次汇报将对该试验的1-4队列的首批数据进行中期分析；颊呓邮蹹ato-DXd（4 mg/kg，队列1/3；6 mg/kg，队列2/4）结合度伐利尤单抗（1120 mg，所有队列）+最多4个周期的卡铂（AUC 5，队列3/4），Q3W，直至疾病进展（RECIST v1.1）或产生毒性不耐受。队列1中的患者和队列2中的1例患者接受过≥1次含铂化疗规划和抗PD-1/PD-L1医治。

在剂量递增/确认试验中，队列1~4选取改进毒性概率距离-2（mTPI-2）设计，由3-6名患者顺次进行。

该试验的重要终点为药物安全性/耐受性，次要终点则蕴含钻研者评估的客观反映率（ORR）和疾病节造率（DCR） （RECIST v1.1）。

结合医治规划疗效可评估患者数据颁布

截至2023年3月6日，试验内共38名患者疗效可评估。其中，队列4中两名患者汇报了DLT（3级[G3]发热性中性粒细胞削减症1例；G3 斑丘疹和口腔炎1例，并导致第2周期延长2周以上）。

在队列2/4中，患者肿瘤细胞的PD-L1表白情况如下：

＜1%：31.6%/42.9%、1-49%：31.6%/21.4%，和≥50%：36.8%/35.7%。

队列2/4患者医治周期的中位数为8.0周（领域：1-16）/8.5周（领域：2-16）；31.6%/50.0%的患者在DCO时仍在接受医治。

队列2的一线医治患者（14 人）中，ORR为50.0%（7例确诊PR），DCR：92.9%；

队列4的一线医治患者（13 人）中，ORR为76.9%（9例确诊PR，1例在DCO后确诊PR），DCR：92.3%。

数据显示，所有PD-L1表白水平的患者均出现了应答，且三联疗法的应答率普遍优于双联疗法。

100%/42.1%（队列2）和100%/71.4%（队列4）的患者产生了医治突发不良事务（TEAEs；全等级/G≥3）。

最常见的TEAEs如下：队列2中的便秘（57.9%/0）、口腔炎（52.6%/10.5%）、脱发（52.6%/0）、恶心（42.1%/0）；队列 4 中的口腔炎（64.3%/7.1%）、脱发（57.1%/0）、恶心（57.1%/0）、血虚（50.0%/35.7%）。在队列 2/4 中，别离有 21.1%/21.4%和 15.8%/35.7%的患者出现导致医治遏制和 Dato-DXd 剂量削减的 TEAEs。无医治有关殒命。

结论

Dato-DXd结合度伐利尤单抗±卡铂在晚期/转移性NSCLC患者医治中，阐发出了安全性可控及优良的抗肿瘤活性。

总结

ADC药物已在乳腺癌等实体瘤医治领域中逐步突破“壁垒”。等待即将在2023WCLC披露的钻研数据，将“魔力子弹”攻克肺癌及其难治亚型的进展推向下一浪，实现更多肺癌患者获益。

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截至2022岁暮，JDB电子已成功助力12个ADC药物获批临床，并有10多个ADC项目在研。

参考资料：

2023WCLC官网颁布汇报提要，链接：https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/90

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