一、肥胖动物模型钻研布景

肥胖动物模型是钻研肥胖症的沉要工具
。肥胖症是一种由遗传成分与环境成分共同作用导致的营养代谢性疾病
。肥胖症的预防与医治已成为21世纪沉要的公共健康问题
。因而，成立和利用动物模型对于肥胖机造钻研及药物开发拥有沉要意思
。

JDB电子可凭据客户需要提供多种成熟的内排泄及代谢性疾病动物模型，用于评价药物的有效性
。常见的内排泄及代谢性疾病模型蕴含糖尿病模型、肥胖模型、血脂异常模型等，可选取幼鼠、大鼠、仓鼠等尝试动物发展有关钻研
。下表列出了JDB电子常见的内排泄和代谢性疾病模型：

JDB电子常见内排泄和代谢性疾病模型

二、几种常见的肥胖动物模型造模步骤

肥胖的预防与节造已成为沉要的公共卫生问题，而肥胖动物模型的成立是有关钻研中的关键前期工作
。只有成功构建不变靠得住的肥胖动物模型，能力进一步钻研肥胖的发朝气造及其防治战术
。

1、食品诱导的肥胖动物模型

食品成分及能量摄入过剩被以为是当前肥胖盛行的沉要原因
。分歧类型的高能量饮食均可用于成立肥胖动物模型，而模型成立的关键前提是机体热量摄入持久超过能量亏损
。

Mercer等比力了三种分歧饲料规划对大鼠食饵性肥胖的影响，蕴含：由通常饲料转换为高能量（HE）颗粒饲料、在高能量饲料基础上增长齐全液体饲料（EN），以及撤除HE或HE+EN后复原通常颗粒饲料
。了局批注，SD大鼠由通常饲料转为HE饲料后，可分为肥胖易感组和肥胖抵抗组
。喂养HE饲料2周后，凭据体沉增长水平，将体沉增长最高的40%大鼠归为易感组，体沉增长最低的40%归为抵抗组
。易感组持续饲喂HE饲料，而抵抗组则补充巧克力韵味液体饲料EN
。了局发现，抵抗组补充EN后可出现额表体沉增长，并阐发出持续的高热量摄入，最终达到与易感组相近的体沉水平
。

当两组复原通常饲料后，原HE易感组仍维持较高体沉，阐发出较强的体沉不变性
；而同时撤除HE和EN的抵抗组则出现能量摄入降落及体沉减轻
。

上述了局提醒，高能量饮食在诱导肥胖形成过程中拥有沉要作用
。刘庆春等选取改进配方成功成立了大鼠营养性肥胖模型
；章涛等利用自造高脂高能饲料成立了SD大鼠肥胖模型，其配方降低了脂肪和食盐含量，并增长了TC和PTU
。钻研以为，调整后的配方不仅有利于饲料加工成型和提高饲料利用率，并且理论上更有利于肥胖模型的成立
。申瑞玲等也选取高脂饮食法成功成立了大鼠和幼鼠肥胖模型
。

2、谷氨酸钠（MSG）诱导的肥胖动物模型

新生幼鼠或大鼠经皮下注射谷氨酸钠（MSG）后，可诱导形成肥胖模型
。目前，MSG诱导肥胖的具体机造尚未齐全明确
。通常以为，MSG导致肥胖与下丘脑结节漏斗区多巴胺系统受损有关，进而引起内排泄职能错乱及代谢失调
。

选取该步骤造模后，动物通常在6周龄后出现进行性肥胖，至4～5月龄时体沉增长趋于不变
。这类肥胖动物重要阐发为脂肪堆积和体长缩短，导致Lee’s指数显著升高，但体沉增长并不显著
。其摄食量通常不增长，甚至可能削减，同时伴有活动削减及进建分辨能力降落等阐发
。

因而，判断该模型动物是否肥胖，重要凭据体型变动及Lee’s指数，而不能单纯凭据摄食量或体沉变动
。由于该模型动物不存在显著的食欲亢进，因而通常不合用于食欲抑造剂类药物或有关受试物的药效观察
。

尝试了局显示，该模型动物血浆中的TG、ALP、磷脂、STB、游离脂肪酸、VLDL、ALT、CHE及TC水平均有所升高
；肝脏中磷脂水平变动不显著，但VLDL和TG水平升高
。此表，激素敏感性脂肪酶活性显著降低
。雌性动物还阐发为卵巢和子宫沉量减轻，以及糖皮质激素水平升高
。检测血清T3及游离甲状腺激素水平后发现，动物存在甲状腺职能减退景象
。

3、金硫葡萄糖法肥胖模型

该模型通过腹腔注射金硫葡萄糖成立
。通常每只大鼠按1.0 mg/g体沉给药，逐日1次，陆续注射7 d
。

该模型动物最显著的特点为肥胖和多食
。造模后，动物体沉显著增长，血浆TG水平显著升高，肝脏中TG和TC含量增长，脂肪细胞体积增大，同时餐后脂肪酸合成加强
。赐与金硫葡萄糖后2周，动物棕色脂肪组织中的脂肪合成水平可达到对照组的2倍，随后逐步复原至正常水平
；肝脏脂质合成顶峰通常呈此刻给药后7～12周，而白色脂肪组织脂肪天生顶峰则呈此刻给药后2～4周
。此表，动物幼肠黏膜中双糖酶活性加强，黏膜吸收面积增长
。
。通常情况下，若动物在1周内体沉增长靠近40 g，即可以为肥胖模型成立成功
。

4、心灵抑造药所致药物性肥胖模型

基于心灵抑造药医治过程中常伴随体沉增长、高脂血症、血糖代谢错乱及2型糖尿病等不良反映，Minet-Ringuet等成立了心灵抑造药诱导的大鼠药物性肥胖模型
。

其根基步骤为：拔取雄性SD大鼠单笼豢养，赐与代谢能为17.50 kJ/g、含中等脂肪水平的粉末饲料，该饲料组成与人类日常饮食较为靠近
。尝试实现后，别离取肝脏、脾脏、肾脏、胰腺、肾周脂肪组织、肩胛间棕色脂肪组织、附睾脂肪组织、腹膜后脂肪组织、内脏脂肪组织及皮下白色脂肪组织进行称沉
。

了局显示，奥氮平处置组动物体沉显著高于对照组，且皮下脂肪显著增长，而低剂量组对体沉增长无显著影响
。钻研者进一步比力了不同心灵抑造药以及固体、液体饲料处置对大鼠体沉和摄食量的影响
。了局批注，奥氮平组体沉始终显著高于对照组，且在尝试实现时显著高于齐拉西酮组
；氟哌啶醇组在尝试末期与对照组相比无显著差距
。

从尝试第3周起头，将粉末饲料改为液体饲料后，除奥氮平组体沉仍持续增长表，其余各组体沉增长均显著减缓
。该钻研初次证明，将奥氮平混入类似人类炊事结构的饲猜中，可诱导雄性大鼠体沉增长，并伴随摄食量增长及皮下脂肪沉积增多
。此表，饲料状态对尝试了局影响较幼，而不同心灵抑造药之间则存在显著差距
。

5、大量维生素D致肥胖模型

拔取健康新生雄性SD大鼠作为尝试动物
。尝试组一次性腹腔注射大剂量维生素D，剂量为3.0×10^5 U/kg体沉
；对照组同期腹腔注射等量生理盐水
。尝试期间，两组动物均在一样环境前提下豢养，并赐与基础饲料，自由摄食和饮水，持续观察30 d
。

了局显示，一次性大剂量腹腔注射维生素D后，大鼠肥胖水平显著增长，肾周脂肪组织堆积增多，脂肪细胞体积增大，即部门脂肪蓄积显著增长，提醒肥胖模型成立成功
。钻研批注，维生素D可引起血浆胆固醇水平升高，并导致血脂及血糖浓度变动，从而影响机体能量代谢平衡
。腹腔注射维生素D后，动物血清癯素水平代偿性升高，这与单纯性肥胖患者及其他肥胖动物模型的阐发一致，进一步验证了模型构建的成功性
。该步骤选取一次性腹腔注射维生素D诱导肥胖，与传统肥胖动物模型相比，拥有操作轻便、成本较低、造模周期短及成功率较高蹬着点
。

6、双侧卵巢切除肥胖雌鼠模型

选用成年SD雌性大鼠，体沉为200～220 g
。尝试时，每只大鼠腹腔注射100 mL/L水合氯醛，剂量为0.13 mL/100 g体沉进行麻醉
。麻醉后齐全切除双侧卵巢，随后缝合腹腔，并陆续2 d赐与青霉素肌肉注射以预防习染
。

术后拆线后，大鼠自由饮水和摄食，饲料及饮水逐日更换1次
。喂养2周后，选取阴路上皮角化试验验证模型，陆续5 d监测未见正常发情周期，即可判定去势成功
。

大造模期间，所有动物均在一样豢养前提下自由饮水和摄食，持续喂养6周
。去势成功后持续喂养6周，若模型组SD雌性大鼠体沉超过对照组均匀体沉的20%，则判定去势性肥胖模型成立成功
。该步骤通过切除双侧卵巢，使大鼠体内雌激素水平迅速降落，从而较好地仿照女性绝经后的低激素状态
。造模后雌鼠激素水平变动一致性较好，肥胖诱导成功率可达50%，且拥有操作轻便、殒命率低蹬着点
。

7、下丘脑危险性肥胖动物模型

下丘脑腹内侧核危险性肥胖模型（VMH）是常用的大鼠肥胖模型之一，其重要阐发蕴含肥胖、食欲亢进、高胰岛素血症、高甘油三酯血症及脂肪肝等
。下丘脑中存在调控摄食行为的神经细胞群，蕴含鼓食中枢和摄食中枢
。刺激摄食中枢或危险鼓食中枢，均可导致食欲亢进和摄食量增长，从而诱导肥胖形成
。钻研批注，该步骤成立的肥胖模型不变性较好，造模成功率较高
。但其弊端在于造模过程中必要使用精度较高的大鼠脑立体定位仪，设备价值较高，操作要求也较为严格
。

肥胖动物模型对迸纂选择

结语

前述几种肥胖动物模型造模步骤都是常见的钻研伎俩
。在进行肥胖钻研时，应凭据具体情况选择分歧的动物模型进行钻研，以便更有利地发展钻研并开发出更多防治肥胖的有效蹊径
。

在代谢性疾病钻研领域，JDB电子药效部构建了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、脂肪肝、NASH、肝纤维化等疾病模型，尤其对于临床不足有效药物医治、且近期研发火热的糖尿病、肥胖及NAFLD疾病等领域拥有丰硕的经验和有效的动物模型
。