
“有些同道体沉治理得不太好,腰围大了,体沉也超了,有的还患上了慢性病。”两会期间,国度卫健委主任雷海潮的直白警示让 "减肥" 上升为国度级公共卫生议题。这场由16个部门结合提议的 "体沉治理年" 行动,掀起一场全民健康醒觉的战争。
全球肥胖;泳,近7成中国成人超沉或肥胖

1990-2021年成人肥胖趋向[1]
3月3日,《柳叶刀》最新钻研揭示了更严格的现实:1990-2021年,全球超沉和肥胖率显著增长,男性增长了155.1%,女性增长了104.9%。2021年,中国有4.02亿超沉和肥胖者,男性的超沉和肥胖率为36.6%,女性为42.5%。如果汗青趋向持续,2050年全球超沉和肥胖的成年人总数将达到 38.0 亿(95% UI 33.9 - 40.4),超过届时全球成年人丁的一半[1]。

成人肥胖食养准则和建议[2]
200种疾病埋伏,2035年肥胖医疗支出或破4.3万亿美元
过往的钻研已经证实,肥胖是各类严沉疾病的危险成分[3]?梢⒊200种有关疾病?,其中最常见的蕴含心血管疾。ǜ哐埂⒐谛牟。?、2型糖尿病?、13种癌症[4]?、非酒精性脂肪肝?以及骨关节疾病,且肥胖还是我国第六大体死致残重要危险成分。钻研显示:BMI每增长5 kg/m2,子宫内膜癌、食管腺癌的发病风险别离增长48%与45%[5];2019年,我国11.98%的心血管疾病殒命归因于高BMI(身段质量指数偏高,即肥胖)[6]。

超沉和肥胖对其他非传染性疾病的影响[7]
世界肥胖联盟最新汇报显示,2035年全球肥胖人丁将突破40亿,有关医疗支出将达4.3万亿美元(相当于德国整年GDP).中国卫健委颁布的汇报显示:有钻研预测,到2030年,归因于超沉肥胖的医疗用度可能为4180亿元,约占全国医疗用度总额的21.5%。
迄今为止,在全球领域内,没有任何国度能成功遏造超沉和肥胖的增长趋向。
GLP-1药物革命:从减沉神药到千亿级市场赛路
面对肥胖;,全球药企加快布局创新疗法。全球GLP-1药物市场出现“双寡头”垄断格局,诺和诺德的司美格鲁肽大卖293亿美元,礼来替尔泊肽总营收164.6亿美元,占据GLP-1市场88%份额。

GLP-1拥有宽泛的全身性作用[8]
中国作为全球第二大医药市场,GLP-1类药物渗入率急剧提升,贝那鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1R国产药物加快入局,但市场还是诺和诺德与礼来两家独大,两者别离占据70.8%和22.5%的市场份额。国产药企正加快破局:信达生物自主研发的玛仕度肽(GLP-1R/GCGR双靶点)于2024年2月递交减沉适应症上市申请,有望成为全球首个获批的国产双靶点减沉药;先为达生物则凭借全球首个左袒型GLP-1RA新药伊诺格鲁肽,别离申报糖尿病和减沉适应症,突破口服多肽技术壁垒。据动脉智库《2024创新药及供给链白皮书》显示,国内已有56款GLP-1减沉药物在研,其中55%进入临床II期及以上阶段,预计未来2-3年市场竞争将进入白热化,国产创新药或通过差距化靶点与给药方式突破进口垄断格局。
GLP-1研发趋向:五大技术改革沉塑产业格局?
当前GLP-1药物研发聚焦长效化、多靶点协同及适应症拓展,技术迭代加快。
1.长效化:
长效化GLP-1药物往往有着更好的患者顺从性。今年1月,银诺医药“超长续航”降糖药——怡诺轻(依苏帕格鲁肽α注射液)获批上市,半衰期达204幼时(全球最长),实现两周一次给药。
GLP-1受体激昂剂的长效化刷新重要有:化学结构建饰(如司美格鲁肽对DPP-4酶切位点的定点建饰以削减降解);聚乙二醇化(如聚乙二醇洛塞那肽通过增汲辗视量延缓肾脏滤过);载药系统优化(如艾塞那肽微球通过缓释技术实现长效);融合蛋白/抗体技术(如礼来的度拉糖肽通过Fc片段融合耽搁半衰期,鸿运华宁的Glutazumab将GLP-1与抗体偶联实现超长效);以及脂肪酸链偶联(如利拉鲁肽通过棕榈酸侧链结合白蛋白)。当前技术迭代更偏差于多战术结合利用。
2.多靶点协同:
GIPR、GCGR、FG21R等靶点在血糖平衡调节、脂肪代谢、食品摄入等过程中能与GLP-1阐扬协同作用,提高药物疗效。诺和诺德的 GLP-1 / 胰淀素双靶点药物 amycretin 临床数据亮眼,36周减沉达20%;礼来GLP-1/GIP/GCGR三靶点药物 Retatrutide在II期临床试验中实现48周24.2%的减沉成效,较当前双靶点药物替尔泊肽(15.7%)提升54%;恒瑞医药在研多肽类GLP-1R/GIPR/GCGR三激昂剂于2024年底获批临床。
3.口服:

诺和忻(Rybelsus,今年1月11日在中国颁发上市)
大无数GLP-1RA药物均选取注射方式给药,诺和诺德口服司美格鲁肽Rybelsus是全球首个且唯一上市的口服GLP-1RA。市场上尚无非肽类口服幼分子GLP-1RA获批上市?诜幼分子GLP-1研发进展最快的是礼来的Orforglipron,最早将于2026岁首获得核准,其次是恒瑞医药的HRS-7535,是首个进入III期临床的国产幼分子GLP-1R激昂剂
4.结合用药:
结合用药能够起到1+1>2的成效,GLP-1药物通过与其他降糖药物、心血管药物等的结合使用,能够优化医治成效、降低不良反映并满足分歧患者的医治需要。

如诺和诺德的CagriSema(司美格鲁肽+卡格列肽复方造剂)III期临床了局显示患者体沉均匀降落15.7%,优效于两个单独用药。
5.多适应症:
除糖尿病与减沉表,脂肪性肝炎(MASH)、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、慢性肾脏病、阿尔茨海默病、帕金森病等领域成为新战场,如勃林格殷格翰胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双沉激昂剂survodutide在MASH二期临床中使83%患者肝脏炎症改善。
JDB电子一站式助力“GLP-1”新药临床前研发
在GLP-1领域,JDB电子可为客户提供GLP-1药物发现、GLP-1药学钻研(原料药工艺开发+造剂)、GLP-1药效学钻延注GLP-1药代动力学评价和GLP-1安全性评价等服务。截至2024年底,JDB电子已成功助力11件GLP-1药物获批临床,同时有多个GLP-1项目在研。
肥胖防控是一场必要科学、政策与社聚合力的悠久战。国度卫健委“体沉治理年”行动为全民健康按下加快键,而GLP-1药物的创新突破正为这场战争提供关键兵器。JDB电子将持续助力GLP-1等减沉药物研发,助力健康中国梦!
参考文件:
[1]Ng M, Gakidou E, Lo J, Abate YH, Abbafati C, Abbas N, et al. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2025;405(10481):813-38.
[2]成人肥胖食养指南(2024版)
[3]肥胖症诊疗指南(2024年版)
[4]Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, et al. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. Lancet Oncol. 2015;16:36–46.
[5]Fang, X., Wei, J., He, X., Lian, J., Han, D., An, P., Zhou, T., Liu, S., Wang, F. and Min, J. (2018), Quantitative association between body mass index and the risk of cancer: A global Meta-analysis of prospective cohort studies. Int. J. Cancer, 143: 1595-1603. https://doi.org/10.1002/ijc.31553
[6]《中国心血管健康与疾病汇报2021》
[7]《世界肥胖地图2025》
[8]Filip K Knop《GLP-1 receptor agonists: The cardiovascular benefits beyond glucose control》,德国钻研所
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