最近医药圈最火的顶流当属辉瑞新冠特效药帕罗韦德(Paxlovid)和国民神药布洛芬(Ibuprofen)。之前我们具体给各人介绍过“通往抗新冠的特效航路——帕罗韦德”（点击相识）。今天我们来聊聊布洛芬这位长青药的合成和作用机造！近期的布洛芬那可谓是一粒难求
，一跃成为响当当的硬通货。

布洛芬

布洛芬
，分子式C13H18O2
，化台甫为2-(4-Isobutylphenyl)propanoic acid。布洛芬是一种常用的非甾体类抗炎药 (NSAID)
，通过抑造环氧化酶
，削减前列腺素的合成
，产生镇痛、抗炎作用
；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。布洛芬通常耐受性优良
，通常不会引起临床上显著的严沉急性肝危险。

布洛芬化学结构

布洛芬适应症

口服给药：用于减轻轻度至中度疼痛
，如关节痛
，神经痛
，肌心痛
，偏头痛
，头痛
，痛经
，牙痛
，也可用于减轻通常感冒或盛行性感冒引起的发热。

注射给药：用于解热和镇痛医治：医治轻至中度疼痛
，作为阿片类镇痛药的辅助用于医治中至沉度疼痛
；发热的退热医治。

布洛芬作用机造

布洛芬是一种非对映异构的手性药物
，蕴含R-布洛芬和S-布洛芬。药代动力学钻研批注药物的大部门药理活性大局是由其 S-对映体贡献的
，由于它会抑造前列腺素的合成。在 20 世纪 70 年代初期至中期
，初次报路了无活性 R-对映异构体通过单向酶促转化为活性S-对映异构体。约莫 40-60% 的R-对映异构体在肝脏中代谢为S-布洛芬大局。其抗炎作用是由于S-布洛芬对环氧合酶 (COX) 拥有抑造活性
，COX掌管前列腺素的合成
，并在炎症反映加剧介导的神经元殒命中阐扬沉要作用。布洛芬抑造 COX
，削减一氧化氮 (NO) 的产生并激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ)。

布洛芬作用机造[1]

布洛芬化学合成

布洛芬于 1961 年由 Boots Pure Chemical Company 初次获得专利
，并于 1984 年被核准为非处方药。自问世以来
，布洛芬一向以 Advil? 和 Motrin? 等多个品牌销售。布洛芬的合成是从异丁基苯起头的。合成过程蕴含 Friedel-Crafts 
；⒒乖⒙然锶〈 Grignard 反映。 而后通过 IR 和 1 H NMR 光谱分析每个步骤的产品
，并通过熔点的测定分析确认最终产品。

1992 年
，BHC 公司开发了一种新的可持续合成步骤
，将合成步骤减半。第一步使用无水氟化氢作为催化剂和溶剂
，而后将其回收再利用。此表
，BHC 步骤背后的真正亮点在于降低了不必要的废料和杂质
，只产生一个水分子作为副产品
，正是这一点促成了真正的绿色合成。

布洛芬的化学合成[2]

2009年
，Florida State University 的Andrew?R. Bogdan等人使用微型反映器合成布洛芬。微型反映器是在微通路或窄孔管中进行更安全、更高效、更具选择性的化学转化。使用异丁基苯和丙酸为原料
，反映总功夫约为10分钟
，粗产率为 68%
，沉结晶后产率为 51% (通过 GC 和 NMR 分析纯度为 99%)。

布洛芬陆续合成工艺[3]

2014年
，Massachusetts Institute of Technology (MIT)的David R. Snead, 博士和Timothy F. Jamison教授以异丁苯和丙酰氯为原料
，进行多步陆续化反映。从肇始原料到得到指标化合物
，在三分钟的总功夫内
，布洛芬从其根基结构单元组装而成
，每一步的均匀产率超过 90%。

布洛芬陆续合成工艺[4]