原料药溶剂残留是药品出产过程中必要把稳的关键问题之一，当原料药或造剂中存在溶剂残留时，可能会对药品的不变性、纯度和药效产生负面影响
。攻克原料药溶剂残留难点涉及多个方面，例如若何选择相宜的溶剂、优化合成工艺前提、选取有效的溶剂去除步骤等
。同时，通过科学的检测步骤来监测和确保溶剂残留在可接受领域内也是必不成少的一环，成立活络度高、正确性好的分析检测步骤，以确保对残留溶剂的检测达到国际尺度要求，保险患者用药安全和有效性
。

JDB电子云讲堂约请工艺部门析组长解矛盾与我们一路分享临床前操作中对于原料药溶剂残留挑战和解决步骤
。

欢迎点击链接“/video/residual-solvents-in-apis.shtml”，回首解矛盾教员的整场分享
。

提问：肇始物料倒数第2步中用到了苯，我原料药的合成工艺有4步，应该能在后续的工艺中断根掉，在API中残留的可能性很低，是不是就能够不用钻研了
？

解矛盾：是否必要进行钻研取决于您采办的原料的厂家是否已经进行了有关钻研
。若是厂家依照原料药尺度进行了钻研，那么您可能不必要再进行钻研
。但若是厂家没有进行有关钻研，那么还是必要钻研残留的可能性
。通常来说，采办的原料根基上是试剂级此外，很少会依照原料药尺度进行苯残留的钻研，所以很可能必要进行这方面的钻研
。

提问：若是工艺只有3类溶剂，是不是能够直接用干燥失沉来进行检测
？

解矛盾：是否使用干燥失沉来进行检测样品，重要取决于样品是否热不变
。若是是固体样品，比力多拥有热不变性
。在 ICH-Q3C 中，能够使用干燥失沉进行检测，限度要求幼于0.5%
。但是，建议有前提还是选择专属性更强，正确度更高的方式进行佐证，若是代表性批次经过检测了局与干燥失沉的了局相近，那么能够在后续的出产中使用干燥失沉进行检测
。

提问：LD50能不能用来推算限度?

解矛盾：这是不成以的，国度药监局在22年曾明确暗示，LD50值不能参加限度造订，LD50代表半数致死量，这意味着毒性太大了，不能用来推算安全限度
。

提问：用TD50法推算限度，毒理数据有多个，怎么进行选择
？

解矛盾：建议选择数值幼的数据
。

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