他们的钻研，回覆了人类面对肥胖与糖尿病两大全球盛行病最火急的诉求。GLP-1药物不仅能高效安全地降糖、减沉，更被证实拥有心血管；さ榷喑烈娲，惠及全球数亿患者——这刚好美满符合了诺贝尔遗嘱钟装为人类带来最大福祉”的宗旨

一部“无冕之王”的百年长征

从1906年“肠促胰岛素”效应的初现端倪，到1980年代Joel Habener、Svetlana Mojsov等人鉴定出GLP-1的活性大局，再到Lotte Bjerre Knudsen在诺和诺德成功研发出长效药物司美格鲁肽……这条百年索求之路，是基础科学向临床利用转化的美满范例。

GLP-1的发现

20世纪70年代，沉组DNA技术的发展为基因发现提供了新工具。Mojsov教授在洛克菲勒大学攻读钻研生期间，开发了固相肽合成新步骤，使其可能合成短肽激素胰高血糖素。而Habener教授团队利用鮟鱇鱼胰岛细胞文库，成功分离出编码胰高血糖素原的cDNA。序列分析显示，除了胰高血糖素，该cDNA还蕴含与肠促胰岛素GIP类似的序列。同期，芝加哥大学的Graeme Bell博士也从多种哺乳动物中鉴定出胰高血糖素原cDNA及其基因，证实其蕴含两个GLP区域：GLP-1和GLP-2，其中GLP-1在哺乳动物中高度守旧。

GLP-1 的产朝气造及其有益作用^[1]

GLP-1是继GIP之后于1983年发现的第二种肠促胰岛素，由胰高血糖素原基因编码，重要由肠路L细胞产生。其在人体内重要以GLP-1（7-36）活性大局存在。GLP-1通过与GLP-1受体（GLP-1R）特异性结合，刺激胰岛素排泄、抑造胰高血糖素开释、延缓胃排空并抑造食欲，在糖尿病医治中阐扬多沉积极作用。

GLP-1的多沉生理职能^[2]

GLP-1R是2型糖尿病的关键医治靶点。GLP-1R是一种多效性偶联受体，通过与多种G蛋白偶联来调控细胞通路，最终推进血糖依赖性的胰岛素排泄。这一机造的说明为后续药物研发奠定了坚实基础。

GLP-1R在胰腺β细胞中的信号通路^[3]

GLP-1生物活性大局的鉴定

1984年，Daniel Drucker博士参与Habener教授尝试室，发展了一系列关键钻研，旨在表征预测的胰高血糖素原产品及其生物活性。他的钻研批注，GLP-1的生物活性大局在特定位点被截短，并且在转染的细胞中得到有效加工。随后，Drucker博士在自己的尝试室持续深刻索求，证明GLP-2是一种肠路成长因子，其类似物替度鲁肽最终于2012年获FDA核准，用于医治短肠综合征。

与此同时，丹麦的Jens Holst团队在钻研肠路细胞产生的信号分子。他们开发了免疫测定法，证实胰高血糖素原在肠路中被裂解产生两种GLP，并发现截短大局的GLP-1可能刺激胰岛素排泄。后续钻研进一步揭示，GLP-1还能抑造胃动力、表排泄职能以及食欲，这些发现为GLP-1激昂剂在肥胖医治中的利用奠定了基础。

当Habener团队专一于分子生物学钻研时，Mojsov教授凭借其化学布景选取合成肽的步骤来鉴定GLP-1的活性大局。她揣摩并合成了GLP-1的特定片段，并造备了相应抗体。随后，Mojsov与Drucker、Habener发展合作，利用其抗体在大鼠肠路中鉴定出GLP-1（7-37），并关键性地证了然该肽段可能刺激大鼠胰岛细胞开释胰岛素。这项突破性钻研于1987年颁发在《Journal of Clinical Investigation》上。

GLP-1的临床转化

1992年，GLP-1初次进入人体钻研，证实其输注可诱导胰岛素排泄，对糖尿病患者和非糖尿病患者均产生抗糖尿病作用。次年，Nauck等人进一步证明，GLP-1输注可使2型糖尿病患者的血糖复原正常。只管GLP-1展示出显著疗效，但其半衰期过短限度了临床利用。首个获批的GLP-1RA艾塞那肽源于蜥蜴毒液中的exendin-4，其对DPP-4拥有抗性，于2005年获批，最初需逐日注射两次，后续开发出每周一次的长效剂型。

为克服半衰期限度，Knudsen教授辅导诺和诺德团队致力于开发更不变的GLP-1RA。她利用白蛋白可逆结合战术，合成了GLP-1的脂肪酸衍生物，成功；LP-1免受降解。这一致力催生了利拉鲁肽，首个适合逐日一次给药的GLP-1类似物，于2009/2010年相继获EMA和FDA核准。

尔后，Knudsen团队持续优化，经过数千次测试，最终研发出司美格鲁肽。该药物与白蛋白结合能力显著加强，半衰期耽搁约两千倍，可实现每周一次皮下注射。2017年，司美格鲁肽获FDA核准用于糖尿病医治。令人惊喜的是，当剂量提升至2.4毫克时，其在非糖尿病肥胖人群中实现了均匀15%的体沉减轻，促使FDA于2021年核准其高剂量版本用于减肥适应症。

今夜，斯德哥尔摩的聚光灯虽未照亮他们，但GLP-1药物在无数患者身上创造的性命事业，已是这座殿堂表最闪亮的星光！

循光而行：JDB电子赋能GLP-1创新研发

诺奖赞美的是科学发现的 “从0到1”，而将伟大构思转化为普惠药物的 “从1到100”，则必要全球生物医药产业的协同致力。在这条GLP-1的长征路上，JDB电子深感荣幸能成为前沿科学的赋能者与同业者，更致力于成为诺奖级思想的实际同伴！

基于GLP-1的科学突破，当前降糖战术已从单纯"节造血糖"转向"改善心血管职能"与血糖节造并沉。GLP-1RA因其多沉生理作用，已成为糖尿病药物研发的热点领域。

JDB电子凭借丰硕的实战经验和技术堆集，为客户提供GLP-1药物的一站式研发服务规划，涵盖药物发现、药学钻延注药效学评价、药代动力学钻研及安全性评价等。截至2025年6月底，JDB电子已成功助力19个GLP-1药物获批临床，其中多个项目获得中国NMPA、美国FDA及澳洲TGA等多国监管机构核准，另表有多个GLP-1项目在研。