本周
，科学界共同见证了一场免疫学领域的沉大成功——2025年诺贝尔生理学或医学奖的颁布
，恰逢10月12日“世界关节炎日”的到来。这一功夫上的奇妙符合
，不仅是对基础科学索求者的崇高礼赞
，也是对全球数亿关节炎患者的深切关切。它清澈地揭示了一条从“意识疾病”到“驯服疾病”的科学蹊径：诺贝尔奖所赞美的“表周免疫耐受”机造
，正是理解关节炎等自身免疫性疾病本原的钥匙。

通过美满的动物模型库与专业的临床前评价系统
，JDB电子正助力全球钻研人员将诺贝尔级的免疫学洞见
，在多种动物模型中进行验证与转化。在这个基础突破与技术实际缜密交汇的时期
，我们正共同加快
，将关于免疫系统的深刻认知
，转化为可能扭转全球患者命运的创新疗法。

2025年诺奖：一项刷新性的发现

诺贝尔委员会授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi2025年诺贝尔奖
，以赞美他们在表周免疫耐受方面的开创性工作。他们的共同钻研揭示了人体免疫系统若何被阻止攻击自身组织——这对于理解和医治蕴含关节炎在内的自身免疫性疾病而言是一项至关沉要的发现。Shimon Sakaguchi教授出格指出
，他对换节性 T 细胞 (Treg) 的钻延装与我们若何预防类风湿性关节炎等疾病的发展息息有关”。

Treg对于成立和维持免疫自身耐受至关沉要。它们的基因异；蛑澳鼙湟焓歉骼嗟セ蚝投嗷蜃陨砻庖咝约膊〉牟∫；赥reg沉建自身耐受有望在临床上治愈自身免疫性疾病。若何成立和维持对自身抗原的免疫无反映状态（即免疫自身耐受）以预防病理性自身免疫
，以及若何沉建自身耐受来医治自身免疫性疾病是免疫学中最根基的问题之一。

Treg最初是在啮齿动物中发现的
，它们是天然存在的、抑造性表白CD25的CD4+ T细胞
，积极参加维持表周自身耐受：从正常免疫系统中特异性去除 CD25+CD4+ T 细胞会导致与人类类似的多种自身免疫性疾病的自觉发展
，而这些疾病能够通过沉建一样的细胞群成功预防（见图A）。

后来发现这些CD25+CD4+ Tregs特异性表白转录因子FoxP3
，作为Treg职能的主节造器。 Foxp3+CD25+CD4+ Tregs已被确立为一个职能和表型均怪异的T细胞亚群。从前数十年的钻研已清澈地批注Foxp3+ Tregs在节造多种病理和生理性免疫反映中至关沉要。大无数Treg由正常胸腺生理性产生
，形成功能成熟且怪异的T细胞亚群（胸腺衍生型Treg）
，并持续存在于表周
，职能不变（见图B）。

Tregs in immunological self-tolerance and autoimmunity[1]

关节炎的关联：免疫耐受失效

关节炎（Arthritis）
，尤其是类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）
，是表周免疫耐受机造失效的一个典型例子。诺贝尔奖得主的钻研有助于诠释为什么免疫细胞会谬误地攻击关节组织
，从而导致炎症、疼痛和进行性危险。类风湿性关节炎关节腔内充溢着如TNF-α、IL-6、IL-1等壮大的促炎因子。这些细胞因子会直接抑造Treg细胞的抑造职能。例如
，TNF-α能够滋扰Treg细胞表表TNFR2信号。Treg的职能不变性依赖于其特异的DNA低甲基化状态。在类风湿性关节炎的慢性炎症环境中
，这种不变的表观遗传特点可能被粉碎
，导致Treg职能不不变甚至转变为促炎性的Th17样细胞。在类风湿性关节炎中
，滑膜内的抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞等）被持续激活
，高表白CD80和CD86等共刺激分子。与此同时
，效应T细胞大量表白其受体CD28。它们共同驱动了免疫反映的持续和炎症的放大
，对关节组织造成进行性危险。

JDB电子关节炎研发服务：将发现转化为医治

JDB电子很荣幸可能为这一沉要领域做出贡献
，提供壮大的临床前关节炎模型
，援手钻研人员开发新的疗法。JDB电子药效部紧跟行业发展与市场需要
，不休美满创新
，经多年经验累积
，多方验证和持久实际考验
，成立了美满的动物模型库
，在免疫炎症性疾病钻研中
，可凭据客户需要提供和定造各类有效的动物模型
，检测药物的有效性。占有深厚专衣讽论知识和多年尝试经验的专业团队
，能利用多种体表和体内钻研模型为各类免疫炎症性疾病提供疗效评估。

类风湿性关节炎动物模型是深刻钻研疾病发病机造与评价药物疗效的关键工具。以下为JDB电子在该领域内的部门钻研案例分享：

胶原诱导的关节炎模型

胶原诱导的关节炎（Collagen Induced Arthritis, CIA）与人类类风湿关节炎拥有共同的免疫学和病理学特点
，因而被宽泛利用于致病机理和新药药效的钻研。Ⅱ型胶原蛋白可能免疫诱导易感啮齿动物和非人灵长类动物体内产生关节炎性质的自身免疫反映。

此表
，CIA的易感性也与RA类似
，和重要组织相容性复合体（MHC）的Ⅱ类分子有关。免疫反映的特点是：刺激胶原特异性T细胞
，产生针对性免疫抗原（异源CⅡ）和自身抗原（幼鼠或大鼠CⅡ）的高滴度特异性抗体。

齐全弗氏佐剂诱导的关节炎模型

齐全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant, CFA）诱导的关节炎模型可能阐发出伴有全身性扭转的持续性炎症
，以及滑膜增生、角膜翼、耳部和尾部出现“关节炎”结节等
，与人类关节炎有多种类似之处
，因而是一个极度适合用于发病机理的钻研和新药药效评价的模型。
CFA是由石蜡油和二缩甘露醇一油酸与热灭活结核分枝杆菌混合而成的混合乳液
，在啮齿类动物的爪部皮下注射或腹腔注射
，从而诱导动物多器官的免疫炎症反映。CFA诱导的大鼠关节炎利用宽泛
，对钻研炎症过程的病理、生理和药理作用
，以及评估药物的镇痛潜力或抗炎作器拥有沉要意思。

尿酸钠诱导的痛风性关节炎模型

痛风性关节炎（Gouty Arthritis, GA）的重要特点是：尿酸钠晶体在关节周围组织沉积
，刺激关节
，引起关节滑膜及周围组织病损及炎症反映。临床中
，痛风的发病陪伴着关节周围组织或关节的触痛、红斑、发红、肿胀、疼痛和发热。

目前
，GA产生与缓解的具体机造尚未明确
，但钻研人员普遍以为
，关节部位析出的尿酸钠晶体是造成痛风性关节炎的关键化学物质。尿酸钠晶体可能诱发自身免疫及炎症反映
，国际上常被用于诱导急性痛风性关节炎模型
，已被宽泛利用于药理、药效等方面的钻研。

值此世界关节炎日
，我们得以清澈地预感：免疫学领域的基础发现——正如今年斩获诺贝尔奖的突破性钻延转—在为关节炎医治启发全新的可能性。在JDB电子
，我们可能通过提供靠得住的、临床有关的动物模型来支持这一过程
，这些模型有助于加快转化为可能真正扭转全球患者命运的改革性疗法。

JDB电子药理药效部

JDB电子药理药效部凭借多年堆集的丰硕经验
，经过多方验证与持久实际
，已成功构建蕴含790+种动物模型的专业化模型库
，其中蕴含510+种肿瘤药效模型及280+种非肿瘤疾病的评估模型（涵盖炎症免疫系统、神尽心灵系统、消化系统、内排泄及代谢系统、心脑血管系统等疾病领域）
，可能凭据客户的个性化需要
，提供多种高效靠得住的动物模型。现有尝试动物资源丰硕
，涵盖非人灵长类、犬、大幼鼠、兔、豚鼠、幼型猪等多个种类。参考文件:[1] Shimon Sakaguchi. Taking regulatory T cells into medicine. J Exp Med. 2021 Jun 7;218(6):e20210831. doi: 10.1084/jem.20210831.