
第三代 EGFR-TKI 奥希替尼在非幼细胞肺癌医治中获得了沉大突破,但临床仍会出现耐药问题。为钻研有关机造并开发对策,成立奥希替尼耐药模型极度必要。
药物名称:奥希替尼(Osimertinib)
商用名称:泰瑞沙(TAGRISSO?)
由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发,于2015年获得FDA审批,是第三代表皮成长因子受体酪氨酸激酶抑造剂(EGFR-TKI),用于医治拥有EGFRT790M突变特点的部门晚期或转移性非幼细胞肺癌患者。
在奥希替尼耐药模型构建方面,JDB电子选择了拥有EGFRL858R/T790M突变特点的NCI-H1975人非幼细胞肺癌细胞系,通过药物冲击诱导的方式,成功构建了奥希替尼的耐药模型。
体表药敏检测了局显示,原始野生型IC50值为65.9 nM,耐药型IC50值提高到10940 nM,RF值为166(图3a)。
在体内药效评价尝试中,野生型移植瘤模型的肿瘤抑造率(%TGI)值为93.72,耐药型移植瘤的肿瘤抑造率降低为70.05(图3b)。

图 NCI-H1975_奥希替尼耐药模型尝试了局:
a) 体表药敏检测尝试了局;
b) 体内成瘤与药效尝试了局。
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