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2022年的10月29日是第十七个“世界卒中日”， “世界卒中日”是由世界卒中组织（World Stroke Organization）呼吁设立的，是为了呼吁在全球领域内加强公家对脑卒中的意识。
脑卒中（stroke）是脑中风台甫，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑以及全省组织产生的缺血性或出血性疾病，是一种忽然起病的脑血液循环阻碍性疾病。临床阐发以猝然昏扑、不省人事或忽然产生口眼歪斜、半身不遂、智力阻碍为重要特点。脑中风重要出缺血性中风（短暂性脑缺血产生、动脉粥样硬化性血栓 性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞）、出血性中风（脑出血、蛛网膜下腔出血）两大类。 脑卒中因其高患病率、高发病率、高殒命率和高致残率的特点被称为“人类健康的头号杀手”， 在我国，心脑血管每年医治用度支出5406亿元，脑血管疾病每年医治用度占心脑血管疾病25.68%，其中，缺血性脑卒中占比18%，出血性脑卒中占比7%。
只管脑卒中的每年医治用度支出如此之高，但依然存在临床特异性医治的药物少的问题，临床用药需要方面存在巨大缺口，因而脑卒中药物的市场潜力大，开发远景好。
对于脑卒中药物的临床前开发绕不开药代与药效试验这两座大山，而药代与药效试验城市用到的模型便格表沉要。
1、动物模型：
局灶性脑缺血：MCAO/R模型-线栓法、栓塞法、光化学法等
全脑缺血：血管夹关法
2、体表模型：
氧糖褫夺模型
双氧水等刺激的氧化应激模型
其他：transwell法调查BBB指标、离体脑切片、神经血管单元等
由于大脑中动脉栓塞模型MCAO（Middle Cerebral Artery Occlusion）的发病机理与人类缺血性脑卒中阐发类似，对于造作仿照人脑缺血模型对脑缺血发病机造及药物筛选有沉要意思，是美国国立卫生钻研院（National Institutes of Health，NIH）和卒中医治学术产业圆桌会议（Stroke Treatment Academic Industry Roundtable，STAIR）沉点推荐药效学评价系统。
在试验中通常使用经典的线栓法成立模型：分离露出颈部血管，从颈表动脉( external carotid artery，ECA)或颈总动脉( common carotid artery，CCA)分叉处插入尼龙线，进入颈内动脉( internal carotid artery，ICA)，阻断大脑中动脉（Middle Cerebral Artery，MCA）肇始端及其所有侧支血液供给，导致MCA区局灶缺血。
模型评估是检验了局的关键步骤。JDB电子严格遵循STAIR脑卒中临床前药物开发战术领导，占有丰硕的MCAO模型成立经验和成熟的MCAO模型系统评价系统：
? 病灶不变，高成功率，高存活率的大鼠、幼鼠MCAO模型 ；
? 靠得住有效的量效时效关系评价 ；
? 可实现短暂性脑缺血和永远性脑缺血的药效评价 ；
? 可凭据STAIR技术指南要求，实现多种药效学主题指标调查 ；
? 可凭据客户定造要求，对特殊疾病啮齿类动物进行造模并实现活性评价。
动物：ICR幼鼠，雄性
组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）
步骤：
线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。
量效调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20，10，1，0.1和0.01mg/kg，调查量效关系。
时效调查：动物别离在梗身后0.5h以及再灌注后2h，6h，8h和10h静脉注射赐与阳性药先必新20mg/kg，调查时效关系。
调查指标：TTC调查梗死体积，烘干法调查脑含水量
TCC染色法是对缺血脑组织进行染色观察的常见伎俩，具体操作为迅速将大鼠大脑取出，用冷盐水冲刷后，急剧放于-20℃冰箱中搁置10分钟，待脑组织稍硬后，取出切掉嗅球、垂体、低位脑干，由前向后冠状切片，均匀切成2 mm厚脑片，等分切成5片，置于1%TTC溶液中，37℃避光孵育30分钟，每隔5分钟左右翻动一次。TTC可与正常组织内的脱氢酶系统反映被还原为玫瑰红色，因而使组正常组织染呈玫瑰红色，梗死组织呈白色。
量效关系调查（TTC和脑含水量） （mean±SEM）
时效关系调查（TTC和脑含水量） （mean±SEM）
动物：ICR幼鼠，雄性
组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）
步骤：
线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h，2h和4h后拔除线栓，实现再灌注。
医治功夫窗调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg，调查医治功夫窗。
调查指标：TTC法调查梗死体积，排水法调查脑体积，烘干法调查脑含水量
医治功夫窗调查 A：TTC ；B：脑体积，C：脑含水量 （mean±SEM）
动物：ICR幼鼠，雄性
组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）
步骤：
线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。
神经职能复原调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg，调查医治功夫窗。
调查指标：Zea-longa评分，平衡木通过功夫，转棒滞留功夫，抓握力
神经职能药效学调查：A: Zea-longa评分 ；B: 平衡木通过功夫 ；C: 转棒滞留功夫 ；D: 抓握力（mean±SEM）
动物：SD大鼠，雄性
组别：对照组，模型组，阳性药1组（依达拉奉 ），阳性药2组（尼莫地平）
步骤：
线栓法阻断大鼠右侧中动脉，阻断2h后再灌注。
药效学调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药，调查两阳性药药效学作用。
调查指标：Zea-longa评分， TTC法调查梗死体积
TCC染色法是对缺血脑组织进行染色观察的常见伎俩，具体操作为迅速将大鼠大脑取出，用冷盐水冲刷后，急剧放于-20℃冰箱中搁置10分钟，待脑组织稍硬后，取出切掉嗅球、垂体、低位脑干，由前向后冠状切片，均匀切成2 mm厚脑片，等分切成5片，置于1%TTC溶液中，37℃避光孵育30分钟，每隔5分钟左右翻动一次。TTC可与正常组织内的脱氢酶系统反映被还原为玫瑰红色，因而使组正常组织染呈玫瑰红色，梗死组织呈白色。
大鼠的行为学调查能够抓起大鼠的尾巴，使大鼠离台面10cm高。若是大鼠的前爪处于伸直状态，则注明大鼠行为学正常 ；若尾巴提起后，瘫痪侧前肢回收并屈于腹下，行走时向瘫痪侧旋转，则注明大鼠MCAO大鼠模型成功。
另表还有Longa评分法，分值越高，注明动物行为阻碍越严沉。模型大鼠成功构建的尺度：大鼠出现症状如偏瘫，对侧前肢下垂和站立不稳。
① 无神经职能缺点：0分 ；
② 瘫痪侧前爪不能齐全伸展：1分 ；
③ 行走时向瘫痪侧转圈：2分 ；
④ 行走时向瘫痪侧倾倒：3分 ；
⑤ 不能自动行走，存在意识失落景象：4分。
大鼠行为学评分
近年来，随着生物医药技术的不休发展，越来越多的脑卒中药物从靶点走到了临床前试验的阶段，有了动物药效模型评价的助力，相信未来临床上脑卒中医治问题将被攻克！
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