心律变态是指心脏激昂的频率、节律、发源部位、传导速度或兴奋传导挨次产生异常的一类疾病，是临床常见的心血管疾病之一。凭据心率快慢，可分为急剧性心律变态和缓慢性心律变态。

目前临床上所用的大无数抗心律变态药物在医治心律变态的同时，又拥有致心律变态作用，或者可引起其它的心血管疾病。因而，抗心律变态新药的研发拥有沉要意思，而成立不变靠得住的动物模型是药物评价的沉要基础。目前常用的模型蕴含：缓慢性心律变态模型、急剧性心律变态模型、心房扑动和抖动性心律变态模型、心室心动过速和心室抖动性心律变态模型、房室传导阻滞和房室接壤区传导异常模型以及窦房结心律变态模型。

1、缓慢性心律变态模型

缓慢性心律变态是由于心肌传导职能减弱及心脏起搏职能阻碍而引起的一系列心率减慢的疾病，蕴含窦性缓慢性心律变态、房室接壤性心律、心室自主心律以及各类传导阻滞（蕴含窦房传导阻滞、心房内传导阻滞、房室传导阻滞）等。

1.1 普萘洛尔诱导

普萘洛尔为β－受体阻滞剂，重要通过抑造窦房结、心房、浦肯野纤维的自律性或降低儿茶酚胺所致的晚后除极而预防触发活动，使心肌传导减慢，不应期耽搁，心率减慢。末次用药2h后，大鼠腹腔注射普萘洛尔5mg/kg，纪录注射后即刻及2min、5min、10min、20min的心率。

1.2 乙酰胆碱（ACh）

乙酰胆碱兴奋心脏上的M2受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，传导减慢。大鼠尾静脉注射0.1%乙酰胆碱1mL/kg，观察注射ACh后3min时的心电图，纪录各组动物注射ACh前后心率及P－R间期的扭转。

2、急剧性心律变态模型

2.1 氯化钡

对兔侧耳缘静脉急剧注射0.4%氯化钡溶液1mL/kg（4mg/kg），并同时纪录30min内室性心律变态的情况及心律失８丛Ψ。耳缘静脉急剧推注氯化钡后出现的室性心律变态有室速（单形、多形）、室早（单形、多形、二联律、三联律）等，未产生室颤及殒命。氯化钡诱发室性心律变态与多种离子通路有关。其对家兔心脏拥有洋地黄样作用，可抑造心肌细胞膜上的Na+－K+－ATP酶，使细胞内K+削减，导致最大舒张电位削减，细胞内Na+增长，通过Na+－Ca2+互换使细胞内Ca2+增长，导致振荡性后电位及触发活动而使自律性增高，并使心肌交感神经兴奋性增长，导致异位节律而致心律变态。氯化钡还能推进浦氏纤维的Na+内流，提高舒张期的除极速度；抑造K+表流，增长4相坡度，提高心房传导组织和房室束－浦氏纤维系统等快反映细胞的自律性。

2.2 氯化钙

大鼠舌下静脉注射140mg/kg氯化钙可诱发产生多种心律变态，如室性早搏、室性心动过速、室颤直至殒命。氯化钙诱发心律变态的作用机理较为复杂，重要与钙离子对心脏心肌细胞的直接作用有关。

2.3 心肌缺血再灌注性

心律失
？赡苡胂赴诟瞥亍⒀踝杂苫╫xygenfreeradical，OFR）的危险蹬仔关。缺血－再灌注心肌中心律变态的产生率很高，冠脉溶栓后心律变态的产生率可达到80%，目前再灌注性心律变态产生的机理尚不齐全明显，动物尝试钻研发现心肌细胞中HSP70的含量与再灌注性心律变态呈显著的负有关。与细胞内钙超载有关。钻研发现，缺血后的心肌细胞膜上Na+－K+－ATP酶的职能阻碍，使细胞内Na+浓度增高，激活细胞膜上Na+－Ca2+互换。再灌注性心律失；箍赡苡胙趸び泄。心肌缺血再灌注时，OFR含量显著增长，OFR和由它引起的生物膜脂质过氧化及其分化产品，导致生物膜受损增长再灌注性心律变态的产生。

2.4 氯仿

将幼鼠仰卧固定于鼠板上，接体表多导联电生理仪，显示Ⅱ导联心电图，置于有3～4mL氯仿棉球的500mL颠倒烧杯内（每换1只幼鼠增长氯仿1mL），直至呼吸终场，立即打开胸腔，观察幼鼠心脏活动节律及室颤情况，纪录产生室抖动物数。氯仿的致室颤机理可能与植物神经及其开释介质或肾上腺髓质开释去甲肾上腺素和肾上腺素增长有关。而氯仿自身对心肌的直接作用则是不规定地耽搁心室不应期，导致复极不均一性增长，上述两者的相互作用导致室颤产生。

2.5 乌头碱

大鼠舌下急剧静脉注射乌头碱20μg/kg，5s内注射完，观察心律变态情况，纪录室早的埋伏期及持续功夫。乌头碱致心律变态的机理为乌头碱能激活心肌细胞的快Na+通路，使Na+通路盛开，加快心肌细胞内流，促使细胞膜去极化，加快起搏点的自律性；还可能提高心房传导组织和房室束－浦肯野系统等快反映细胞的自律性，从而形成一源性或多源性异位节律，缩短心肌不应期，导致心律变态。

2.6 强心苷类药物（如洋地黄）

中毒量的强心苷类药物会引起各类心律变态，可抑造心肌细胞膜上Na+－K+－ATP酶，从而削减K+向细胞内的自动转运，导致细胞内缺K+，使心肌的最大舒张电位降低，舒张期自动除极速度加快，自律性升高，产生心律变态。

2.7 肾上腺素

用大剂量的肾上腺素，如在家兔耳缘静脉急剧注入0.01%肾上腺素溶液（0.5mL/kg）可提高心肌的自律性而导致心律变态，出现室性早搏、室性心动过速甚诚意室抖动等。

2.8 缺血性心律变态模型

麻醉犬开胸结扎冠脉前降支造有意律变态模型，复苏后出现持续性早搏。大鼠尾静脉注射垂体后叶素1.0U/kg，冠状动脉痉挛而致心肌缺血，出现异常心电图扭转，重要表此刻ST段与T波的异常及心律变态。缺血性心律变态的产生是由于缺血心肌和正常心肌传导性和不应期差距引起的。

2.9 异丙肾上腺素

皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg，别离于药后30s、1～5min、10min、15min、20min、30min描记Ⅱ导联心电图各1次。丈量比力给药组、对照组在各功夫点心律变态产生率的差距。异丙肾上腺素用量过大可加大心肌耗氧量，诱发心绞痛和心律变态。

2.10 电刺激诱发心律变态

末次给药后30min，麻醉固定后各家兔胸部通例消毒，于左第4肋间开胸露出心脏，剪开心包膜后，别离用蛙心夹将电刺激输出正负极别离固定在左室心尖部及右心室底部，间距1cm，选取Medlab生物信号处置系统每隔5min刺激一次，逐步增长刺激强度，每次刺激后立即观察各组大鼠心电图的变动并纪录出现室颤时的电压值。

3、心房扑动和抖动性心律变态模型

选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，露出心脏，在人为呼吸下进行尝试
？捎酶咂德实缰苯哟碳ば姆勘，使每次刺激落于心房肌复极时R或S波距离；乌头碱溶液涂抹心房名义部门；挤压动物高低腔静脉间的部位，同时赐与电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆碱或甲状腺素造剂。

4、心室心动过速和心室抖动性心律变态模型

多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或关胸）进行尝试。常使用造模药物为乌头碱、洋地黄及肾上腺素。通常使用乌头碱缓慢静脉注射造模。这类模型可用于筛选抗心律变态药物。其利益为心律变态在几分钟自行隐没，因而统一动物可反复屡次进行心律变态尝试，便于观察抗心律变态药物作用的持续功夫，并可进行自身对照。

5、房室传导阻滞和房室接壤区传导异常心律变态模型

多选用狗、猫，在麻醉开胸露出心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15mL（猫和兔注入4～7mL），引起心肌大片的部门坏死性心律变态。

6、窦房结心律变态模型

用雄性家兔，将细钢丝造成直径约0.8cm的半环，缠绕一些棉花。以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房接壤处1min，动物迅速出现心电图扭转。此步骤造成的病窦成功率高，持续功夫长（可达5h），沉复性好，模型较不变，发病机理及心电图阐发与临床类似。

梦想的动物模型应该对临床的有效药物及步骤有较高的特异性，无假阳性，拥有药效预测性，行为阐发的仿照性，药物作用功夫（约2周左右）靠近临床，受其它药物滋扰少，有合理的理论基础，行为学扭转和内排泄扭转持续功夫足够长的特点。心律变态的发病机理和临床阐发极度复杂，目前的动物模型，只能阐发心律变态的某一方面的症状，因而进行匹敌心律变态药药效评价时，往往要求多个动物模型进行尝试。相信随着新技术（出格是分子生物学）的发展，必将会出现越来越多的更切合人类心律变态症状的动物模型。