近日，JDB电子CMC主任周晓堂上海2019药品研发治理高层论坛培训班上做了《药物研发思路》专题演讲，下文是演讲内容的重要提要，由JDB电子编纂整顿，以飨读者。

QbD（Quality by Design）的概想最早是在2004年由美国FDA提出的，并被纳入到ICH质量系统傍边成为领导准则和指南。QbD，即质量源于设计，是指药物的质量节造应该从最早期的研发设计环节做起。与之前的QbT(Quality  by Test), QbP(Quality by Product)相比，进一步向前推动了质量节造蕴含的环节，为整个过程能够越发充分、科学的钻研和发展奠定基础，使新开发的药物可能越发顺利的通过检验。设计空间(Design Space)是一个与之相伴随的概想，指的是药品质量（如溶化度等）与多个出产前提身分参数之间的多维度函数，在此函数中切合药品质量要求的区域被称为设计空间，其意思在于之后的研发和出产操作都应在此空间之内，一旦超出则视为调换，必要沉新评估调控。（见图1）

图中的横纵坐标代表了出产前提的两个沉要参数，图中白色的设计空间即可理解为在设计中切合预期尺度的空间。在这个空间内任何前提的组合都被以为是切合预期质量节造的。

设计空间的概想重要在ICH的Q8领导准则中有具体介绍。Q8、Q9和Q10三个领导准则是ICH在2005年和2008年颁布的三个关于质量节造和质量执行工作的领导准则，清澈地诠氏缢QbD准则及其在整个过程中的各方面利用。Q8（药物研发）、Q9（质量风险治理），和Q10（药物质量系统），是三大贯通于从处方开发、工艺开发到出产整个药物性命周期的领导律例，共同阐扬作用推进产品的质量系统。其中，Q8（R2）律例中蕴含了指标产品质量概况（QTPP）和设计空间（DS）的成立和潜在的关键质量属性（CQAs）简直定；Q9律例蕴含了产品开发过程中的风险评估(QRM)，成立节造战术时的风险节造和产品质量持续提升中的风险回首；Q10重要论述了药物质量系统（PQS），蕴含了工艺机能和产品质量监测系统、CAPA系统、调换治理系统和治理回首。值得强调的是，三个领导律例是共同，在产品的整个性命周期中阐扬作用，将QbD的研发理想付之于实际的领导准则傍边。

那么引入QbD概想的意思在哪里呢
？从环节上看，它参与了更前端的环节，增长了工作量。然而深刻QbD的研发规划所带来的优势也是不言而喻的，由于设计对工艺验证的节造，使得注册的成本降低；加上对产品持续性的质量节造和系统调控，使得产品上市后调换少，不确定性微风险性降低，整体上降低了失败的概率。同时，QbD的尝试规划带来了对工艺更深刻的理解，技术利用和工艺分析的加强，注册和药政尺度全球化，研发效能提升，最后带来的是产品质量的全面提升。所以从全局来看，QbD极大的提高了研发效能，节约了成本，增长了可控性。QbD肇始于研发最起头的阶段，并贯通于发展的各个阶段和过程，与摸索的阶段性了局相结归并提出改进，实现了质量把控的持续更新，螺旋上升。

QbD的理想不是一个步骤，不是前期做好之后就能够一劳永逸的。药品设计，工艺设计，工艺优化和产品优化四个环节一环扣一环，在研发过程中周而复始不休循环，螺旋上升，不休改进。

在利用方面，QbD理想能够实际于辽阔的研发和注册领域。体现QbD理想的Q8、Q9、Q10三大指南对于所有的的产品，产品开发步骤和注册申报均有领导意思，蕴含但不局限于新药、仿造药和已上市的药品；单一和复杂剂型；幼分子和生物技术产品；传统研发和QbD研发；ICH管辖的领域及非管辖领域。下面我们就仿造药和创新药为例，来对QbD理想的利用来具体举例。

QbD药物研发在面对仿造药和创新药时有着显著的差距。仿造药的钻研由于有参比造剂做尺度，所以其研发思路和指标都是萦绕参比造剂的。与参比造剂的一致性以及优于参比造剂，是仿造药研发的主题指标。仿造药研发流程重要蕴含以下几个
？椋捍Ψ角白暄，处方工艺钻研，工艺放大，工艺验证和上市申请。仿造药的处方前钻研，蕴含原辅料性质钻研，原辅料相容性钻研和参比造剂钻研以及反向工程。在仿造药钻研中，常用到的思路是反向工程，即将参比造剂的处方进行拆解和分析，好比用XRPD、NMR等步骤对原研药的API晶型进行解析，通过EMA说明书来分析参比造剂的辅料种类和用料等等，来对参比造剂的原料、处方和造备工艺进行解析，并作为仿造药研发的尺度。

创新药研发是一个从无到有，摸索前进的过程，因而创新药的研发拥有渐进性和不确定性，重要蕴含处方前钻研，处方工艺钻研，临床前钻研，临床钻研I、II&III期钻研以及新药NDA申报。在索求研发的过程中，存在着很多不确定性，在分歧的阶段下钻研主张的侧沉点也不一样，例如在临床I期钻研阶段，着沉关注药物的安全性，而在临床III期除了钻研关键批次的安全性表，还要以有效性作为主张来调查。同时由于其不确定性，导致创新药研发过程中常；嵘婕暗降骰，而在临床III期时的调换风险相对来说比力大，可能会对药物的安全性或体在行为产生影响，因而必要进行风险评估并进行适当的桥接钻研。

在创新药摸索的路路上，JDB电子生物医药是很好的助力，JDB电子占有十几年参加药物研发，索求创新药的经验，堆集了几十例与国内表大企业共同研发的成功案例，对于QbD的理想有着深刻的意识并当真付诸于实际和每位科研人员的日常工作中。同时，JDB电子生物医药在仿造药的研发上也有着丰硕的经验和严谨规范的团队，为研发和注册申报的成功保驾护航。

JDB电子是一家药物研颁发包服务公司(CRO)，在上海成立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代动力学评价、毒理学评价、造剂钻研和新药注册为一体的切合国际尺度的综合技术服务平台，并得到了国际药品治理部门的认可。JDB电子普亚的动物尝试设施获得AAALAC（国际动物评估与认证协会）认证和中国食品药品监督治理局GLP证书，并已达到美国食品药品治理局GLP尺度。JDB电子以高效、高性价比的一站式专业服务援手客户更快地达到指标。