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PROTAC技术作用机造怪异
1.PROTAC分子通过其一端的靶蛋白配体（POI Ligand）特异性鉴别并结合靶蛋白，通过其另一端的E3泛素衔接酶配体（E3 Ligase Ligand）特异性鉴别并结合E3 Ligase；
2.形成P O I - P R O T A C - E 3ligase三元复合体；
3.在此三元复合体中，靶蛋白POI被E3 ligase泛素化建饰，泛素化建饰了的POI随后被蛋白酶体鉴别并降解，由此抑造靶蛋白的职能
PROTAC技术在药物研发方面的优势
扭转靶点的“不成成药性”（undruggable）
PROTAC的作用分子机造是通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白，并非通过竞争结合以封关靶蛋白职能区而阐扬蛋白职能抑造作用，因而PROTAC对靶蛋白鉴别结合区不愿定非得是活性区，结合力也不愿定必须是高亲和力；这使得一些不足高亲和力幼分子结合的“不成成药性”靶蛋白造成“可成药性”;
高效性
传统幼分子抑造剂通过竞争结合靶蛋白活性职能域而抑造靶蛋白职能，所需幼分子的量往往较大；而PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白以解除靶蛋白职能，故拥有可循环使用性、用量低和高效性的特点。
无免疫原性
与抗体药物相比，PROTAC不会引发抗药抗体产生。
综上，PROTAC已成为药物研发领域的新兴利器，在国内表备受科研单元及药企所追捧。
JDB电子PROTAC技术服务介绍
靶标蛋白PROTAC-POI的设计合成
JDB电子汇总了当前盛行的热点POI配体，分歧组织类型的E3ligase配体，并且成立了含数百种连匠辗视的linker库。
此表，JDB电子成熟的推算机辅助药物设计技术平台，大大提高PROTAC-POI的设计合成质量。
PROTAC-POI的体表筛选
HEK 293T稳转株细胞（POI-EGFP）高通量筛选
利用基因敲入技术构建的“内源蛋白-EGFP”293T稳转株细胞，对PROTAC分子进行高通量筛选，推算DC50。
Percentage reduction in POI-EGFP fusion protein level
Western Blot（WB）
通过WB尝试检测初筛到的PROTAC分子对靶标蛋白的降解能力，分析DC50值。
Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI
细胞毒性尝试（CCK-8或CTG法）
检测上述筛选到PROTC-POI对癌细胞增殖抑造能力，分析IC50值。
机造检测
a. 检测PROTAC是否通过E3 CRBN对靶蛋白进行降解。
Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI
b. 特异性检测：通过利用LC-MS/MS进行蛋白组学分析，确定PROTAC降解蛋白的特异性；利用KINOMEscan分析PROTAC对激酶结合的特异性。
Proteasome system mediates PROTAC-POI-induced POI Degradation
肿瘤细胞的增殖抑造效应
利用CCK-8或CTG法，检测PROTAC对肿瘤细胞的增殖抑造成效。
Proliferation inhibition effects of POI in the indicated cell lines at 120 h after treatment
PROTAC-POI的动物体内药效筛选
CDX幼鼠肿瘤模型
将相应癌种细胞系移植到裸鼠或NSG幼鼠体内，成立皮下瘤或原位瘤模型，通过口服、灌胃或静脉给药，检测体表筛到的PROTAC-POI对鼠体内肿瘤成长的抑造成效。
PDX幼鼠肿瘤模型
将肿瘤组织以组织块的大局移植到NSG幼鼠体内，这些肿瘤组织在NSG幼鼠体内维持了原始肿瘤的生物学特点，与临床特点类似度更高。利用PDX幼鼠模型检测PROTAC-POI对体内肿瘤成长的抑造成效。
PK/PD钻延注药学分析、药物代谢动力学钻研和安全性评价
对动物体内药效检测筛选得到的梦想的PROTAC-POI进行PK/PD钻延注药学分析、药物代谢动力学钻研和安全性评价，并汇总尝试了局和资料进行IND申报，以助力客户加快PROTAC-POI药物的研发过程。
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