EN
转化医学以药物研发过程中生物标志物为主题，以精准医疗提高药物研发临床应答率为指标，覆盖从早期靶点确认——临床前R&D ——临床I、II、III期Development，到上市后的药物检测，通过分歧阶段的钻研实现药物研发的关环 。
JDB电子转化医学平台占有经验丰硕的专业化技术团队，从药物靶点的作用机造和生物标志物的临床利用启程，以生物标志物的发现和验证为基础，结合多种分歧的技术平台和先进的仪器， 创建了多种生物分析步骤，降低了药物研发的成本和功夫，为分歧类型的药物、分歧类型的药企和分歧研发阶段的项目提供多元高效的服务 。
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学分析技术不休地发展，医治方式已经从传统幼分子扩大到多肽、蛋白、抗体、基因疗法、细胞疗法等多种新型技术 。只管有这些新技术，但仍有大量疾病的致病原因还无法彻底领略 。转化医学将生物医学观察和钻研转化为改善健康的过问措施的过程，加快了基础钻延注新药开发的和临床转化的过程，成为精准靶向医治的加快器 。转化医学钻研利用各类钻研伎俩，确定靶点与疾病产生发展的关系、验证和索求药物的作用机造、发现生物标志物并开发伴随诊断产品，以及为临床钻研发展筛选最相宜的人群和适应症等，从而提高新药研发效能和成功率 。
将转化医学里程碑叠加到药物开发阶段[1]
生物标志物（Biomarker）通常是指能被客观丈量和评价，反映生理或病理过程，以及对露出或医治过问措施产生生物学效应的指标 。生物标志物多起源于人体组织或体液，可涵盖生理、生化、免疫、细胞和分子等水平的扭转 。
生物标志物的检测可宽泛地利用与病人的筛查、诊断、临床钻延注领导用药、预后等领域 ？商岣呋诨蜃檠А⒌鞍鬃檠А⑾赴檠А⒉±碜檠У榷嘧檠У纳锉曛疚锓⑾旨把橹し务 。为生物标志物钻研提供科学支持，多层面助力新药研发临床试验 。生物标志物作为最直接急剧有效的诊断伎俩，其筛选与获得可在疾病诊断、发展、医治、以及疗效监测等多个方面阐扬沉要的作用 。生物标志物有基于DNA的、有基于RNA的、还有基于蛋白质的，分歧的分子和蛋白必要分歧的技术平台 。随着高通量基因组学、蛋白质组学等的不休进展，生物标志物蕴含的种类也越来越多，例如SNP、表泌体、miRNA、lncRNA等都被列入生物标志物的行列 。目前已有多种技术平台被利用于生物标志物钻研，如蕴含基因组学、蛋白质组学、肽组学、代谢组学等在内的组学平台，以及蕴含纳米技术、生物信息学、抗体芯片、高内涵筛选技术、无象征相互作用分析技术等多种前沿技术在内的伎俩与步骤，都为急剧获得及筛选生物标志物带来了极大的可能 。
? 诊断性生物标志物：用于检测或确认疾病状态，或鉴别分歧疾病亚型 。
? 预后性生物标志物：反映疾病预后特点、疾病复发或进展风险 。
? 预测性生物标志物：用于预测患者对某种医治或过问措施可能产生某种疗效应答 。
? 药效学生物标志物：反映患者在接受医治后产生某种生物学应答 。
? 安全性生物标志物：用药前或用药过程中监测从而预防或降低患者产生不良反映 。
? 监测性生物标志物：监测疾病状态变动（如复发等） 。
? PD1/PD-L1
? ErbB2/HER2
? p-FGFR1/FGFR2/FGFR3、p-ERK、p-CREB、p-AKT
? EGFR
? VEGF
? p53
? Cyclin D1
? COX-2
? Cytokeratin 7（CK7）
? K-Ras
? SOX2
? MET
? Fas
? ER-α
? Ki-67等
WBC100 是一种新型口服有效的分子胶，可选择性地降解 c-Myc 蛋白而对其他蛋白无作用活性，并有效杀死c-Myc过表白的癌细胞 。SPR了局显示 WBC100 与 c-Myc 蛋白结合，且存在剂量依赖性 。此SPR尝试正是通过JDB电子使用Biacore T200仪器进行的 。
Surface plasmon resonance (SPR)[2]
? 8 needles and 16 flowcells, study 8 targets at the same time；
? High-throughput, 500 compounds/day；
? Fast detection speed，finish one affinity and kinetic test in 2-15 minutes.
A: Binding kinetics of different doses of Nivolumab with PD-1 (Biacore 8K)
B: Binding kinetics of different doses of Aflibercept with recombinant human VEGF (Biacore 8K)
JDB电子生物分析部可以为客户提供幼分子药物、大分子生物制品、生物标志物的筛选与开发，以及临床前和临床阶段的钻研服务 Ｄ芄惶峁┣泻螰DA/NMPA GLP的生物技术药物生物分析服务，以支持蛋白药物、抗体药物、疫苗、生物标志物、细胞和基因医治药物的早期开发，及其临床前钻研和临床钻研 。
? 免疫分析步骤的开发及步骤学验证
? 蛋白、抗体、ADC、多肽药物、核酸、疫苗及细胞与基因医治产品等的分析
? 生物标志物的筛选、验证与分析、细胞因子检测
? 抗药性抗体（ADA）免疫原性分析
? 疫苗的免疫原性分析
? 病毒的活性分析
? 疫苗的效价测定
? 临床样品生物分析
? 支持PK 药代动力学、TK 毒代动力学、组织散布试验、IND申报
? 尝试室尝试全面的信息化治理，使用验证过的尝试室信息治理系统（Watson LIMS 7.2）成立了美满的样品治理链和尝试数据的处置、跟踪与存储链；
? SensaTronics温度监控系统；
? 验证过的WinNonlin 软件用于数据分析；
? 数据被FDA和NMPA接受，提供全面切合FDA/NMPA/OECD GLP规范要求的生物技术药物分析服务；
? 独立的幼分子生物分析平台和生物技术药分析平台；
?占有SpectraMaxM4/M5/i3x, MSD, Luminex, Biacore 8K, Envision,Gyrolab，ABI7500 qPCR、ddPCR、FACS等全方位多职能的技术平台；
? 矫捷使用ELISA，ECL，IP，Co-IP，qPCR，ddPCR、FACS，Elispot、酶学、Cell-based 等多种步骤，支持前沿生物药，种类蕴含蛋白、抗体、ADC、多肽、核酸、疫苗及细胞基因医治药物的早期开发，及其临床前钻研和临床钻研；
? 开发并验证针对近百个分歧靶点，如CD-4，CTLA-4，PD-1，PD-L1及T-DM1类似物ADC等的分析步骤，支持PK/TK/免疫原性(Total ADA, Nab)/生物标志物/细胞因子等分析 。
往期文章中，我们通过从FACS 检测 Cytokine 检测和细胞职能检测多个现实案例的角度启程，具体介绍了“JDB电子流式细胞技术平台”（点击相识） 。截至目前，JDB电子承接的流式检测项目已经近400项，蕴含细胞表表抗原表白的流式检测；细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等的流式分析；动物表周血及各免疫器官检测；移植瘤模型流式检测等 。JDB电子流式检测团队将每一个案例的特点与多年实战经验和技术堆集相结合，审慎地将优质尝试了局提交到客户手上，持续助力客户的研发项目获批 。
免疫组化，也称免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry) 。是指利用免疫学根基道理即抗原与抗体特异性结合的道理，通过化学反映使象征抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的钻研 。凭据抗原抗体反映和化学显色的道理，组织切片或细胞样本中的抗原先和一抗结合，再利用一抗与二抗反映，DAB进行显色，进而进行分析 。
? 组织处置、固定、切片
? 抗原建复
? 除去内源性过氧化物酶
? 封关
? 一抗、二抗孵育
? 检测
? 复染
组织固定可保留抗原，预防采集的组织自溶和坏死 。组织包埋可在切片过程中对组织提供支持，使切片更坚实 。
| 石蜡切片 | 冰冻切片 | |
| 固定 | 包埋前：甲醛 | 切片前或切片后：甲醛、甲醇、乙醇或丙酮 |
| 切片 | 切片机 | 冰冻切片机 |
| 贮存 | 室温下贮存多年 | -80 °C下贮存1年 （-190°C下贮存功夫更长） |
| 优势 | 容易操作，不会败坏切片 | ? 保留酶的职能和抗原性 ? 尝试流程简短（通常不必要冗长的固定步骤） |
| 局限性 | ? 过度固定会覆盖抗原表位，进而增长抗原建复的需要 ? 处置功夫长：在梯度酒精和二甲苯中逐步脱水，以便于石蜡渗入 。 | ? 若是没有急剧冷冻组织”可能会形成冰晶，从而粉碎组织结构 ? 冰冻切片通常比石蜡切片厚，可能会导致分辨率低、图像差 ? 可能必要阻断内源活性酶 。 |
石蜡切片 vs冰冻切片
对甲醛固定的组织切片进行抗原建复，以露出抗原位点，从而使抗体结合 。
| 扰渍导的抗原表位建复 | 蛋白水解酶诱导的抗原表位建复 | |
| 优势 | 抗原表位的建复更和善，参数更可控 。 | 合用于较难建复的抗原表位 。 |
| ph值 | 通常使用pH6的缓冲液，但碱性缓冲液也在宽泛使用 。必须通过尝试确定 | pH值通常为7.4 。 |
| 温度 | 约95°C 。 | 通常为37°C |
| 孵育功夫 | 10-20分钟 | 10-15分钟 |
| 缓冲液组分 | 取决于靶抗原所需的pH 值 。常用的缓冲液蕴含柠檬酸钠、EDTA和Tris-EDTA | 酶(如胃蛋白酶、蛋白酶K 或胰蛋白酶)的中性缓冲液 。 |
| 当苦衷项 | 微波炉加热可能会导致抗原建复不均匀 。剧烈沸腾会导致脱片(组织与载玻片分离） 。 | 酶建复有时会粉碎切片的状态- 浓度和功夫必要优化 |
抗原建复的重要步骤
用血清或BSA封关，预防抗体的非特异性结合，并降低布景和潜在的假阳性了局 。
? 蛋白封关：使用血清或BSA 进行封关对于预防抗体与组织或Fc 受体（与抗体恒定区（Fc）结合的受体）产生非特异性结合至关沉要 。二抗种属起源的血清是很好的封关试剂 。使用牛血清白蛋白（BSA）或酪蛋白，可用于阻断非特异性抗体结合 。
? 生物素封关：在使用基于亲和素/生物素的检测系统时，阻断内源性生物素，由于内源性生物素存在于很多组织中，出格是肾脏、脾脏、肝脏和大脑中 。用亲和素与组织孵育，阻断内源生物素，而后用表源生物素孵育，以阻断亲和素分子上额表的生物素结合位点 。
用血清或BSA封关，预防抗体的非特异性结合，并降低布景和潜在的假阳性了局 。
? 酶显色法：显色检测使用酶可能催化可溶性底物产生有色沉淀 。这些酶通常偶联在二抗上，也能够偶联在一抗上用于直接检测 。最常用的酶有HRP 和AP，前者将DAB 转化成棕色产品，后者将3-氨基-9-乙基咔唑 (AEC) 转化成红色产品 。显色检测通常迸撰光检测更活络 。此表，分歧于荧光染料，有色沉淀物有光不变性，因而染色切片可能保留多年 。荧光检测必要使用专业荧鲜明微镜和滤光片，显色检测仅需使用尺度显微镜 。然而，显色检测的孵育和封关步骤迸撰光法更多，功夫也更长 。
? 荧光法：荧光检测（免疫荧光）是基于荧光基团被特定波长的光引发后发射波长较长的荧光的个性 。荧光检测时时用于必要同时检测多种抗原的情况 。荧光染料能够与一抗或二抗直接偶联，也可与链霉素亲和素偶联 。
仪器设备（部门举例）
IHC Analysis of the expression of a)PD-L1 from lung adenocarcinoma[3]; b)Ki-67 from periampullary tumors[4]; c)Her2 from lung tumor[5]; d)CD31 from human gastric adenocarcinoma[6]; e)CD163 (M2 TAM marker) from oral squamous cell carcinoma (OSCC)[7]; f)FoxP3 from human glioblastoma[8].
基于基因组学、蛋白组学、细胞组学及病理组学等综合性转化医学平台；高质量的研发治理团队；JDB电子转化医学平台致力于为全球合作同伴提供全方位生物标志物发现、靶点验证、伴随诊断开发与贸易化检测等一体化解决规划 。
? 以ELISA、ECL（MSD), SIMOA（HD-X), Biacore 8K 技术构建的的蛋白质相互作用，蛋白水平生物标志物平台；
? 以流式细胞术（BD Symphony A3，BD Fortesssa, Beckman CytoFLEX S）为主构建的细胞水平生物标志物平台；
? 以荧光定量PCR技术构建的多沉核酸水平生物标志物平台；
? 免疫组化（TAMs-IHC，FISH）技术构建的病理水平生物标志物平台等；
致力于解决创新药物的研起事点，助力精准医疗！
我们很幸运地生涯在一个生物医学科学看似无限可能的时期 。在这个时期，钻研的问题不再重要受技术能力的限度 。转化医学的实现必要同样持续斗胆的愿景和执行 。在从前几十年，转化医学获得了显著进取，未来转化医学将持续发展，并更快、更高效地为更多患者提供更多医治的可能性！
[1] Hugues Dolgos, et al. Translational Medicine Guide transforms drug development processes: the recent Merck experience. Drug Discov Today. 2016 Mar;21(3):517-26. doi: 10.1016/j.drudis.2016.01.003.
[2] Ying Xu, et al. A Selective Small-Molecule c-Myc Degrader Potently Regresses Lethal c-Myc Overexpressing Tumors. Adv Sci (Weinh). 2022 Mar;9(8):e2104344. doi: 10.1002/advs.202104344.
[3] Jonas J Heymann, et al. PD-L1 expression in non-small cell lung carcinoma: Comparison among cytology, small biopsy, and surgical resection specimens. Cancer Cytopathol. 2017 Dec;125(12):896-907. doi: 10.1002/cncy.21937.
[4] Mark M Aloysius, et al. Predictive value of tumor proliferative indices in periampullary cancers: Ki-67, mitotic activity index (MI) and volume corrected mitotic index (M/V) using tissue microarrays. World J Surg. 2010 Sep;34(9):2115-21. doi: 10.1007/s00268-010-0681-3.
[5] Montse Verdu, et al. Cross-reactivity of EGFR mutation-specific immunohistochemistry assay in HER2-positive tumors. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015 Sep;23(8):565-70.
[6] Qingling Wang, et al. EPCR promotes MGC803 human gastric cancer cell tumor angiogenesis in vitro through activating ERK1/2 and AKT in a PAR1-dependent manner. Oncol Lett. 2018 Aug;16(2):1565-1570. doi: 10.3892/ol.2018.8869.
[7] Faustino J Suárez-Sánchez, et al. Macrophages in Oral Carcinomas: Relationship with Cancer Stem Cell Markers and PD-L1 Expression. Cancers (Basel) (IF: 6.13; Q1). 2020 Jul 2;12(7):1764. doi: 10.3390/cancers12071764.
[8] Qi Yue, et al. The prognostic value of Foxp3+ tumor-infiltrating lymphocytes in patients with glioblastoma. J Neurooncol. 2014 Jan;116(2):251-9. doi: 10.1007/s11060-013-1314-0. Epub 2013 Nov 26.[9] Christopher P Austin.Opportunities and challenges in translational science. Clin Transl Sci. 2021 Sep;14(5):1629-1647. doi: 10.1111/cts.13055.
有关新闻川沙总部
地址: 上海市浦东新区川大路585号
邮编: 201299
电话: +86 (21) 5859-1500（总机）
传真: +86 (21) 5859-6369
海表：
Email:?marketing@medicilon.com
Tel: +1 (617) 888-9294(U.S.)
Tel: 0044 7790 816 954 (Europe)
Tel: +82 70-8269-5849 (Korea)
Tel: +81 80-4421-6898 (Japan)
