当传统 COX-2 抑造剂在肿瘤医治领域难破瓶颈，一款具备颠覆性优势的创新药物正悄然改写行业格局：近日，JDB电子的合作同伴安炎达医药申报的1类新药MAX-001胶囊获批临床，拟开发医治晚期实体瘤。作为全球唯一有望实现泛瘤种医治的高选择性 COX-2 抑造剂，其以全新化学骨架为主题，突破传统药物局限，在低剂量下即可强效降低肿瘤微环境 PGE2 水平、更在 COX-2 选择性、靶点和肿瘤组织特异性及安全性上实现全面升级。

近日，我们有幸对话安炎达医药结合首创人、首席运营官陈龙辉博士，深刻解读 MAX-001 的研发过程、主题优势及行业价值。为我们揭开这款潜力新药的研发密码，展示安炎达医药在肿瘤医治领域的差距化布局与前瞻视野。

Q1 JDB电子：陈博士您好，可以为我们介绍一下MAX-001这款新一代高选择性 COX-2 抑造剂？与传统 COX-2 抑造剂相比，在肿瘤医治场景中有哪些优势吗？

陈龙辉博士：塞来昔布是首个FDA核准上市且是目前美国唯一上市的选择性COX-2抑造剂，首发适应症是骨关节炎疼痛。后来造药工业界尝试开发塞来昔布和类似母核化合物用于医治实体肿瘤，没有获得关键突破。好比，在美国临床试验中发现每天使用800mg塞来昔布（超剂量使用。┙瞿苁25%左右的可耐受的晚期肿瘤患者COX-2得到显著压造，而这部份病人OS显著获益。因而，塞来昔布和类似物无法使用于抗肿瘤医治；诖，塞来昔布主题发现人John Talley博士和我司首创人结合启动了新一代更安全有效且具备全新母核结构的高选择性COX-2抑造剂的开发，用于医治COX-2 driven实体肿瘤，这就是我司首发管线MAX-001单一来龙去脉。

在临床前动物模型上，MAX-001在较低剂量水平即可显著降低肿瘤微环境中的PGE2水平，进而复原机体正常免疫职能。在多项关键理化/药化参数上，MAX-001显著优于塞来昔布和类似物，好比COX-2选择性、靶点及组织特异性、肿瘤药效和安全性等，我们以为MAX-001是目前全球唯一有潜力利用于泛瘤种医治的选择性COX-2抑造剂。

Q2 JDB电子：安炎达医药在靶点发现、药物设计等环节有哪些怪异优势？

陈龙辉博士：炎症是大部份疾。ㄔ毯喔龃罅鲋郑┎⒄沟那煞，安炎达医药重要聚焦于组织微环境炎症这个主题思造来布局管线，所布局管线是基于团队在生物机造、药化和相应市场洞察等累积的know-how基础上确立的，安炎达医药目前和未来并无打算在拥挤靶点或赛路上“内卷”。

例如，就拿MAX-001来说，在生物机造上看，COX-2不仅是炎症疼痛老靶点，安炎达医药科学团队及合作同伴是国际重要集体提出COX-2是肿瘤免疫微环境中关键靶点（Zelenay et al., 2015, Cell 162, 1257–1270），肿瘤细胞通过高表白COX-2产生及排泄大量的前列腺素E2（PGE2），PGE2通过与肿瘤微环境中多种抗肿瘤免疫细胞的细胞膜表表GPCRs（EP1、EP2、EP3和/或EP4）结合，可显著压造机体免疫系统匹敌肿瘤的能力，这是肿瘤免疫逃逸的沉要原因，也是免疫查抄点抑造剂宽泛耐药的关键成分。

从药化端来看，我司药化团队（John Talley博士辅导）并未基于塞来昔布开发母核类似物/化合物，而是全新设计及筛选全新母核结构且具备抗肿瘤潜力的系列化合物；诖，MAX-001正引领全球COX-2幼分子抗肿瘤医治这个细分赛路，我和整个同事等待在不久未来在临床试验中看到沉大突破。

Q3 JDB电子：在推动 MAX-001 从临床前钻研走向临床阶段的过程中，面对的最大挑战是什么？是若何克服的？

陈龙辉博士：造药工业界目前尚未有任何选择性COX-2抑造剂获批用于医治实体肿瘤，所以MAX-001算是“摸着石头过河”。就本产品而言，我们整体更新了CMC工艺，也花了大量精力顺利实现毒理评价。我们极度感激JDB电子团队，在本产品安全性评价方面，协助我们高质量实现毒理评价，最终MAX-001也获得中国临床批件。

Q4 JDB电子：您若何对待高选择性 COX-2 抑造剂在肿瘤医治领域的市场潜力？目前行业内同类药物的研发竞争格局若何？

陈龙辉博士：高选择性COX-2抑造剂有机遇与check points、TCE、TKIs、CAR-T/NK等疗法联用，使用于COX-2 driven肿瘤，蕴含结直肠癌（70-95%）、非幼细胞肺癌（70-90%）、头颈鳞状癌（65-80%）、胰腺癌（40-80%）和玄色素瘤（50-80%）等，这代表着极其辽阔的市场潜力。目前，造药工业界仅罕见个临床阶段的EP2/EP4抑造剂（COX-2下游靶点），我们并未看到沉大突破。

Q5 JDB电子：MAX-001 拟开发为泛瘤种医治药物，目前是否有沉点关注的肿瘤类型？

陈龙辉博士：我们首先关注晚期结直肠癌以及早期/部门晚期结直肠癌新辅助疗法的机遇。

Q6 JDB电子：您以为靶向肿瘤微环境的医治药物未来 3-5 年的发展趋向是什么？

陈龙辉博士：靶向肿瘤微环境靶点及其开发机遇正受到造药工业界的关注，典型代表就是PD-1/VEGF双抗药物。PD-1/L1抗体药物为代表的免疫查抄点抑造剂已成为多种晚期实体肿瘤的前列/尺度疗法，且造药工业界正大规模针对免疫细胞表表其他靶点如CTLA-4、Lag-3、Tim-3和Tigit等开发下一代肿瘤免疫药物；另表，T细胞衔接器（TCE）疗法和T细胞过继疗法（蕴含CAR-T、TCR-T和TIL等）在实体肿瘤中显示出辽阔的医治远景。然而，这些疗法受到肿瘤微环境中高浓度PGE2的负面调节。因而，“排除”肿瘤微环境中PGE2将可能极大开释以T细胞为主题的肿瘤免疫疗法的医治潜力。

我司科学团队和合作同伴以为，肿瘤微环境高表白COX-2/PGE2是最为关键的靶点之一，而安炎达医药首发管线MAX-001正引领这个细分赛路的药物开发；另表，我们亦在测试针对肿瘤微环境的其他关键靶点。

Q7 JDB电子：结合当前肿瘤免疫医治的发展趋向，您以为 MAX-001 未来是否有与免疫查抄点抑造剂结合用药的潜力？这种结合规划可能解决哪些临床未满足需要？

陈龙辉博士：是的，MAX-001与check points联用，在机造上是高度合作的，针对COX-2 driven肿瘤，达到1+1>2。我们在动物模型上网络了丰硕的数据，好比针对PD-1耐药结直肠癌模型，MAX-001联用PD-1抗体治愈了动物肿瘤，且形成了持久免疫影象。未来该联用战术，有较大潜力使用于PD-1耐药的实体肿瘤。

Q8 JDB电子：安炎达医药的科学团队以为组织微环境就像一个 “大指挥官”，决定了机体免疫系统的反映。这一设法在 MAX-001 的研发中是否得到充分印证？目前的验证数据能多大水平上支持这一主题如果？

陈龙辉博士：是的。肿瘤微环境高浓度的PGE2，正是肿瘤匹敌机体免疫系统的沉要兵器，也是肿瘤免疫耐药和逃逸的沉大原因之一。在动物水平，MAX-001能够安全且有效压造肿瘤微环境中高表白的COX-2/PGE2，经与PD-1抗体联用，该疗法治愈了动物PD-1耐药肿瘤。

Q9 JDB电子：创新药研发的 “内卷”显著，安炎达医药若何维持自身的差距化优势，实现可持续发展？

陈龙辉博士：“今年是中国创新药元年”，创新药发展范式正从fast follow切换到部门细分领域引领全球创新药开发。经过2年左右的运营和研发，安炎达医药从生物机造、靶点选择、药化和临床开发战术等方面下功夫，紧紧萦绕组织微环境炎症这个主题思造，预防了在拥挤靶点或赛路“内卷”，已布局数条差距化管线，涉及跨科室适应症，蕴含肿瘤（肿瘤微环境炎症）、CNS疾。ㄉ窬字ⅲ┖凸枪亟谘祝ü亟谌砉茄字⒔到猓┑，这亦是安炎达医药未来管线立项/布局的范式。

感激陈龙辉博士为我们分享安炎达医药以及新药MAX-001胶囊的研发和未来规划。JDB电子作为安炎达医药的合作同伴，极度荣幸可能参加 MAX-001胶囊的研发过程，等待未来双方能够发展更多合作，共同推动创新药物的研发，为全球患者带来更多的福祉。