临床试验数据现场核查重点解读

川沙总部

2015-12-15

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CFDA颁布的第228号布告，具体列举了临床试验数据现场核查重点。
现实上，所有的核查都是针对文件的核查，临床钻研的操作过程是无法核查的。所以，针对这些核查重点，申办方或CRO公司的文件筹备工作极度沉要。以下笔者的解读与点评中，“1、1.1、1.2、1.3、2……”编号与228号布告文逐一对应。

临床试验前提与合规性

1.1 临床试验单元承担药物临床试验的前提与合规性
这个部门清澈了然。临床试验要有CFDA的批件，要在获得核准的临床药理基地进行（有机构资格认定证书）。
1.2 伦理审查批件及纪录的原始性及齐全性
这里要求有伦理委员会的批件、签到表和原始的会议纪录。申办方或CRO公司不愿定可能拿到伦理委员会的会议纪录，但伦理委员会肯定要保留原始会议纪录。
同时，若是钻研者也是伦理委员会的一员，申办方或CRO公司必要核实钻研者未参加投票表决，并有相应的纪录。
1.3 提出了对申办方与机构之间的临床试验合同的具体要求。
1.4 申办方与CRO公司之间的合同的要求。

临床试验部门

2.1 受试者筛选/入组有关数据链的齐全性
这部门要求有齐全的受试者筛选登记表。筛选登记表中应该蕴含筛选失败的患者，针对所有参加筛选的患者，患者病历里应该有原始数据的纪录。所有参加筛选的患者都应签署知情赞成书，并在原始病历里面有相应的纪录。
重点中划定受试者代码鉴认表和筛选、体检等原始纪录涵盖受试者身份甄别信息（如姓名、住院号/门诊就诊号、身份证号、联系地址和联系方式等），由此核查参与临床试验受试者的真实性。这点要求同国际上通畅的“受试者代码鉴认表”略有分歧。通常情况下，“受试者代码鉴认表”只有求网络受试者的姓名和/或住院号，在必要时（如产生严沉不良事务），可通过患者的筛选号找到患者的原始病历。而要求网络患者身份证号、联系地址和联系方式等，固然便于直接核查受试者的真实性，但这样做有可能会让患者感触隐衷权受到了侵害。所以，最好在知情赞成书中注明这一点。
2.2 知情赞成书的签署与试验过程的真实齐全性
所有参加筛选的患者必须签署知情赞成书，获得知情赞成书的过程必须纪录在原始病历中，这一点是反复强调的。知情赞成书的内容要切合GCP的要求。例如，ICH E6的4.8.10中划定了知情赞成书的20个重点，若是哪一个重点没有在知情赞成书里面体现出来，也会是一个稽查的发现。
2.3 临床试验过程纪录及临床查抄、化验等数据的溯源
这个部门具体列举了对原始数据的要求，大部门是临床钻研中的通例要求，都是必须做到的。有几点必要提请把稳：
一是采血纪录：由于采血是由护士操作的，但不是所有护士都属于临床钻研团队。监查过程中应该把稳查看这份纪录。
二是检验科、影像科、心电图室、内镜室的原始数据：通常情况下，监查员只必要查抄患者的原始病历中的有关查抄汇报等，看是否有钻研者简签并注明日期，并且对异常值做出是否有临床意思的判断。凭据核查重点的要求，我国的要求应该要高一些，这就要求有关科室的共同，所以针对临床钻研的数据必要存档。
2.4 CRF中违背规划和严沉不良事务（SAE）例数等关键数据
规划违背和严沉不良事务是监查和稽查的沉点，都必要如实纪录。对于严沉不良事务的汇报，往往必要一个反复核实、补充信息的过程，这个过程产生的有关文件都必要保留。
2.5 试验用药品/疫苗的治理过程与纪录
这是监查和稽查的沉点。必要查抄的文件重要有药检汇报、药品的运单、药品接管纪录表、药品派发纪录表（给每个病人的）、药品送还纪录表（从病人那里送还的）、药品退回登记表（退给申办方的）或药品销毁登记表。
若是是必要低温保留的产品，必要保留药品运输过程中的温度纪录。若是有药品超温，药品超温汇报表和申办方出具的允许超温药品持续使用的文件均必要保留。
保留药品的冰箱的温度纪录表是每次监查必须查看的。
2.6 临床试验的生物样本采集、保留、运送与交代纪录
这一点也是临床钻研监查中容易忽略的处所。由于分歧的医院治理模式不一样，所以对于样本采集的功夫和处置过程的纪录也不一样，有时让监查工作感应难题。最好设计一个血样或生物样本采集/保留/运送登记表，由医院的有关人员填写实现，监查员在每次监查时进行核实并具名。