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Nature提出惊人癌症转移模型

川沙总部

2016-03-22
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加州大学旧金山分校的科学家们第一次在一个幼鼠转移癌模型中 ,直接观察到了当侵袭性癌细胞迁徙到肺脏时它们是若何成立滩头阵地的 。他们看到的极度令人惊讶:定位在肺脏的早期“先头”癌细胞通常殒命 ,但它们首先放出了一些僵尸样的颗粒 ,这些颗 D芄蛔陨硭拇σ贫 ,被一波波免疫细胞所吞噬 。就如同被这些癌症颗粒习染了一样 ,其中很多的免疫细胞随后会钻入到肺组织中 ,为未来通过血液漂浮安全定居并形成新转移灶的癌细胞启发空间 。这项钻研颁布在3月16日的《天然》(Nature)杂志上 。

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论文的资深作者、加州大学旧金山分校病理学教授Matthew "Max" Krummel博士说:“我们一向以为进入到健康组织中的侵袭性癌细胞或是存活下来变为转移灶 ,或是殒命而半途而废 。让我们吃惊的是 ,我们看到当癌细胞破碎及殒命时 ,它们在将免疫细胞转变为同伙 ,为下一个出现的癌细胞摊平了路路 。”
Krummel和他的钻研幼组以为 ,全新地意识先头癌细胞与免疫系统的早期互作为转移性癌症做好筹备的机造 ,将促使开发出更好的步骤来医治和预防人类侵袭性癌症 。

显微镜技术突破实现了初次录像侵袭性癌症达到活体肺脏

在肺、脑、肝等沉要的器官中 ,侵袭性转移是绝大无数癌症殒命的重要原因 ,但直到最近对于转移过程仍知之甚少 。多所周知 ,癌症会指派一些免疫细胞去软化靶组织实现转移性侵袭 ,但却并不明显这些机体;は赴┍涞幕旒霸 。一种主导理论以为 ,肿瘤天生了一些分子信号沉编程了免疫系统 ,使得新癌症转移灶容易扎根 ,但尚未确定这些信号与靶组织中免疫系统的互作机造 。
论文的重要作者、加州大学旧金山分校博士后MarkB.Headley与Krumme尝试室的同事们一路 ,将玄色素瘤注入到幼鼠的血液中 ,追踪了这些癌细胞达到肺脏的情况 ,钻研人员在肺脏中观察到了分歧于他们设想的一个离奇且骇人的场景 。早期的入侵者借助于流经血液的力量炸成碎片 ,但这些碎片依然有自己的性命 。
这些被Krummel称作为“无头马队”的碎片 ,沿着毛细血管壁膝行 ,在血液中穿行 ,深刻肺脏中 。钻研人员还观察到把稳到这种混乱的一些免疫细胞 ,大举包抄僵尸癌症碎片 ,吞噬下它们 。但这些细胞第一反映者的行为举止很快起头变得很奇怪 ,它们脱离毛细血管 ,似乎在肺组织中为未来的癌细胞建起了;こ 。
Krummel说:“就如同古老的西部 。拓荒者并不总是能生计下来 ,但JDB电子文化在这些早期定居者奠定的基础上缓慢地进取 。这是以一种全新的方式来观察转移 。”

对于免疫反映的新意识讲了然医治的可能性

Krummel和同事们发现 ,并非所有的免疫细胞都被僵尸癌症颗粒糊弄 。在将癌细胞注入到幼鼠体内后 ,钻研人员观察了罕见波分歧的免疫细胞到达肺脏 。很多早期反映免疫细胞 ,例如单核细胞和巨噬细胞援手了后来的癌细胞落脚 。另一方面 ,通常晚期达到现场的树突状细胞似乎将癌症鉴别为一种威胁:在吞下癌细胞颗粒后 ,它们移动到幼鼠的淋趋附处 ,激活了其他免疫细胞返回肺脏、攻击所有初期的转移灶 。
Krummel说 ,这一意识促成了一种新假寺反诠释一些侵袭性癌症可能生根而另一些则不能的原因 。“我们以为在成功的转移中 ,存在一种不平衡景象:过多的细胞被肿瘤编程 ,接受癌细胞为无害细胞 ,而过少的细胞获得癌细胞是危险或分歧的细胞这一信息 。”
这种可能性为处于形成转移性癌症风险中的患者打开了通向新疗法的大门 ,好比设法去抑造易受骗的免疫细胞类型 ,阻止它们援手癌症扎根 ,同时提高更精明的树突状细胞的活性 ,加强适当的免疫反映来除去新转移灶 。
癌转移可能侵袭更多的人体组织 ,最终导致整个机体产生崩溃 。在很多癌症中 ,癌细胞扩缓步崆最致命的威胁 。2016年3月3日的Science颁布了驰名肿瘤学家RobertA.Weinberg辅导实现的一项钻研 ,报路了一种新的癌症转移分子机造(癌钻研泰斗Science:癌转移新理论 ) 。
2016年2月来自法国国度卫生与医学钻研所(INSERM)的钻研人员通过度析数百名大肠癌患者遗传数据或组织样品 ,发现了癌症转移似乎并没有受到基因组分歧变动的调控 。这一钻研成就颁布在Science Translational Medicine杂志上(Science子刊:癌转移竟然与基因突变无关! ) 。
相识肿瘤转移至一种特定器官而不去到其他器官处的原因是肿瘤学的首要指标之一 ,也是最古老的指标之一 。126年前 ,英国医生StephenPaget论述了他的“种子与泥土理论” ,主张转移必要肿瘤细胞传布即“种子” ,和受纳器官梦想的环境即“肥饶的泥土” 。然而 ,自那时以来在阐析疏导癌症转移至特异器官的机造方面一向未获得极大的进展 。2015年10月 ,西班牙国度癌症中心(CNIO)微环境和癌症转移幼组组长HéctorPeinado ,威尔康乃尔医学院的DavidLyden ,和留想斯隆凯特琳癌症中心的JaquelineBromberg ,发展出了一套理论来支持Paget的“种子与泥土”学说(Nature佐证百年癌症“种子泥土”学说 ) 。
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