媒介

不久前CDE颁布了《2016年度药品审评汇报》，与此同时，CFDA对在中国进行的国际多中心临床试验药物出台新政，旨在缩短新药在境内表上市的功夫距离。鉴于对国内IND到NDA阶段的临床药物信息不足统计和分析，本文就关注了当前在国内临床研发周期内(请把稳，不只是局限于某一年)的药物有关信息，别离从幼分子和生物药两个方面对比论述。

国内临床药物阶段统计

截至2017年3月底，当前国内表各大药企和钻研机构在国内约有700个药物在全国各地进前进行临床试验(国内CDE已发临床批件但还未进行临床试验的药物和一致性评价不参加统计)，其中幼分子蕴含创新化药、天然产品、改进造剂、新型组合药物等；生物药蕴含单克隆抗体、多肽多糖、疫苗、抗体偶联药物等。当前幼分子和生物药临床各阶段的散布如下图所示(药物个数固然具体，但未免存在误差，请把稳)，临床一期的幼分子和生物药的研发比例为常见的3：2，但临床二期和三期相应的比例却约为1：1，重要原因是国内的在研疫苗产品就达60余个。临床二期研发的药物比三期还少，这也体现出二期研发失败率是1-3期中最高的一个阶段。

国内临床药物适应症统计

新药研发的适应症肯定水平上也代表着未满足的临床需要，固然CDE年度药品审评汇报中也会对适应症大类进行统计，但显然不够具体，本文对国内临床幼分子和生物药进行适应症方面的统计则属于细分领域，如下表所示。
国内临床幼分子适应症排在靠前的重要是肿瘤大类、非幼细胞肺癌、肝癌、非胰岛素依赖型糖尿病、乳腺癌等，注明国内目前的临床药物大无数是针对癌症患者的，且国内的糖尿病、肝病也是临床试验的热点领域。对比临床生物药的适应症，我们发现幼分子比力青睐的适应症有丙型肝炎病毒习染、阿茲海默症、疼痛等，后两者是由于生物药的跨膜阻碍，使得生物药难以在某些疾病领域阐扬作用。
国内临床生物药的适应症排在靠前的重要是肿瘤大类、类风湿关节炎、乙型肝炎病毒习染、非胰岛素依赖型糖尿病、非幼细胞肺癌、乳腺癌等。比力出格的是，类风湿关节炎领域的生物药临床钻研比幼分子显著偏多；另表，在血液疾病领域，如非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、嗜中性白血球削减症等是重要偏差于生物药的。

国内临床药物作用机造(靶点)统计

在作用机造(靶点)方面，近700个国内临床药物中暂无明确靶点药物数达213个，占比约为30%，其中幼分子无明确靶点药物数为107，生物药无明确靶点药物数为106。固然未明确靶点的药物有很多，但此刻靶向药物的研发仍旧是主流，下表列出了国内临床药物已有明确靶点的重要作用机造，整体而言，幼分子靶向药的数量要多于生物药。
国内临床幼分子的靶点重要是Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor、Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4)、HCV NS5A/NS3等，这也与前文所述的适应症相对应，即癌症、糖尿病、肝病。另表抗生素的研发重要针对Beta lactamase和DNA gyrase，也是化学幼分子的一大特色。除了7个Calcium channel inhibitor在国内临床针对心脑血管领域表，其他重要靶点均为癌症/肿瘤领域，如EGFR，Kit，FGF，Erbb2，Flt3，PDGF，ALK等。
国内临床生物药的重要作用靶点蕴含Glucagon-like peptide 1 (GLP-1)，Tumor necrosis factor (TNF)，Receptor tyrosine-protein kinase Erbb2 (or Her2)，Insulin，Insulin Receptor，Granulocyte-colony stimulating factor (GCSF)，GCSF Receptor等，其适应症也重要针对肿瘤和糖尿病，除了Erbb2，其余与国内临床幼分子的重要作用机造有很大分歧(从结构生物学角度分析，靶点蛋白表表和结合位点的特点也使其技术类型左袒生物药)，其中肿瘤免疫疗法(如Programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitor，CAR-T CD20/CD19等)在国内临床也较流行。

国内临床药物企业统计

近700个国内临床药物涉及的国内表药企超过200家，其中国内重要药企在幼分子和生物药的临床钻研情况如下表3和表4所示。

在临床幼分子方面，国内的恒瑞医药可谓一家独大，占有多多创新幼分子在临床1、2、3期钻研，正大天晴和江苏豪森则紧随其后，其中正大天晴的Anlotinib(安罗替尼)最近已向CDE申报出产。和记黄埔、绿叶造药、丽江微芯蹬仔相应的产品正处于临床三期，百济神州、广东东阳光、亚盛医药等也均具备各自领域的优势产品。

与临床幼分子相比，临床生物药则不足研发产品数绝对凸起的国内药企，如下表4所示，西比曼生物、三生造药、信达生物均占有自己研发的产品，齐鲁造药、江苏恒瑞、江苏豪森等最近几年也加大对生物药研发的投入，形成幼分子和生物药的双沉研发战术。下表也体现出无数药企专一于生物类似药(Biosimilar /Biobetter)的研发，这可归因于未来几年大量沉磅生物药的专利；ぜ唇狡，生物类似药将有机遇抢占其中一部门医药市场份额。

结语

新药研发不仅在于新，更沉要的是其未满足的临床需要。最新出台的医保药品目录中，很多国内创新药纷纷进入医保，蕴含其余在交涉的国内创新药，这对目前尚处于国内临床的新药研发是一大利好。从前十多年来国内上市的创新药物也就10余个，最近几年国内企业对创新药研发不休加大投入，有望在新药研发数量和质量再上一个台阶，也至心但愿在以来的全球各大沉磅药物预测榜单中，能见到国内企业及其产品的身影！