JDB电子急性毒性试验在充分相识受试物个性的基础上，凭据化合物的结构特点、理化性质、适应症及试验主张等成分，选择相宜的试验步骤并设计科学合理的试验规划，同时结合其他药理毒理钻研数据对试验了局进行综合评价。

JDB电子毒理药理钻研服务内容

• 单次给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）

• 反复给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）

• 安全药理试验：中枢神经系统钻延注心血管系统（犬和猴的遥测和非遥测技术）、呼吸系统

• 遗传毒性试验

• 生殖毒性试验[生育力与早期胚胎发育毒性试验(生殖I段)、胚胎-胎仔发育毒性试验（生殖II段）]

• 免疫原性试验

• 毒代动力学

• 部门毒性试验（溶血、过敏、刺激性试验）

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动物急性毒性试验（Acute Toxicity Test，Single-Dose Toxicity Test），是指钻研动物在一次给药或24幼时内屡次给药后，在肯定观察期内所产生的毒性反映，从而评价药物急性毒性的尝试。

拟用于人体的药物通常需发展动物急性毒性试验。该试验处于药物毒理学钻研的早期阶段，对于说明药物的毒性作用及明确其毒性靶器官拥有沉要意思。试验了局不仅为持久毒性试验的剂量设计提供凭据，也为部门药物Ⅰ期临床试验肇始剂量简直定提供参考，同时还能提供与人类药物急性过量中毒有关的沉要信息。

药物急性毒性试验属于安全性评价钻研领域，应遵循动物尝试的通常根基准则，即随机、对照和沉复。

JDB电子 - 药理毒理钻研幼组

急性毒性试验的钻研内容

1、受试物

急性毒性试验所用受试物应为造备工艺不变、切合临床试验用质量尺度的样品，并应注明其名称、起源、批号、含量（或规格）、保留前提及配造步骤等信息，同时附有研造单元的自检汇报。所用辅料和溶媒应表明批号、规格及出产厂家，并切合试验要求。

2、尝试动物

（1）种属：分歧种属动物对统一药物的反映可能存在差距。为充分评价受试物的毒性，应选择至少两种哺乳动物，通常蕴含一种啮齿类动物和一种非啮齿类动物。若未选取非啮齿类动物，应注明其合理性。

（2）性别：通常选取两种性此外动物进行试验，雌雄参半。若选取单性别动物进行试验，则应说明其合理性。

（3）春秋：通常选用健康成年动物。如受试物拟用于或可能用于儿童，必要时可增长少幼动物试验。

（4）动物数量：动物数量应凭据种属及钻研目简直定，并满足试验步骤及了局分析的必要。在保障获取充分信息的前提下，应尽量削减动物使用数量。

（5）体沉及起源：动物初始体沉不应超过或低于均匀体沉的 20%？善揪菔匝橹髡偶笆苁晕锏奶氐，确定尝试动物的性别和春秋等。动物应切合国度有关划定的等级要求，起源、品系、遗传布景明显，并拥有尝试动物质量合格证。

3、给药蹊径

给药蹊径分歧，受试物的吸收速度、吸收率和露出量会有所分歧，因而必要选取分歧给药蹊径进行急性毒性试验。另表，通过对分歧蹊径给药所得了局进行比力，能够获得一些初步的生物利用度信息。通常，给药蹊径应至少蕴含临床拟用蹊径和一种能使真相药物较齐全进入循环的蹊径（如静脉注射）。若是临床拟用蹊径为静脉给药，则可仅选取该蹊径。

经口给药前，动物通常需禁食一段功夫（通常为一夜），但不禁水。禁食可削减胃内容物对给药体积及药物吸收的影响；同时，禁食功夫也可能影响啮齿类动物的代谢酶活性及肠路吸收，从而影响毒性露出。

4、给药剂量水平

急性毒性试验的沉点在于观察动物出现的毒性反映，剂量的选择是试验成功的关键？裳≡袷实钡牟街杞屑毙远拘宰暄，对于非啮齿类动物赐与出现显著毒性的剂量即可，给药剂量没有必要达到致死水平。

总体而言，给药剂量应覆盖从无毒性反映剂量到产生严沉毒性（危及性命）剂量的领域，并设置空缺对照和/或溶媒（辅料）对照组。

急性毒性试验常用试验步骤

1、近似致死剂量法：重要用于非啮齿类动物的急性毒性试验。

2、最大给药量法：合用于低毒性受试物。在合理的最大给药浓度和给药体积前提下，按允许的最大剂量单次给药或在24幼时内分次给药（通常不超过5 g/kg体沉），观察动物的毒性反映。通常使用10–20只试验动物，陆续观察14天。

3、固定剂量法（Fixed-dose procedure）：以显著毒性反映为评价终点，而非以殒命作为观察终点。

4、高凳专（阶梯法、序贯法，Up-and-Down Method）：该步骤可削减试验动物使用量，在观察毒性反映的同时，可估算LD??及其可信区间，合用于可引起急剧毒性反映的受试物。

5、累积剂量设计法：可用于非啮齿类动物的急性毒性试验，通过逐步增长剂量以评价毒性反映。

6、半数致死量法（LD??）：LD??是指在肯定前提下，使一组试验动物中50%产生殒命的剂量，是通过统计学步骤推算得到的沉要毒理学参数。该指标常用于评价药物或化学物质的急性毒性强度，通常而言，LD??数值越大，批注其急性毒性相对越低。

总结：急性毒性试验了局可为后续毒理学钻研中的剂量设计提供沉要参考，同时有助于鉴别需沉点关注的毒性指标。此表，通过比力分歧给药蹊径下动物的反映差距，可初步评估受试物的体内露出特点及生物利用度，为剂型开发提供凭据。

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