抗体药物偶联物（ADC）是近年来肿瘤医治钻研的焦点，因其优良的靶向性和显著的临床疗效成为抗体药物研发的前沿，是我国新药研发的战术沉点之一。但国内能提供ADC药物的整套药代和安全性评价服务并通过NMPA技术审评的CRO公司并不多。
JDB电子在ADC的临床前钻研方面占有专业的技术团队和丰硕的项目钻研经验，可为客户提供一整套的临床前服务。ADC药物组成相对复杂，为降低研发风险，JDB电子有责任并且也但愿有机遇与医药界同仁携手推动靶向医治药物的发展。
抗体药物偶联物（ADC）是一种将高选择性的抗体和强细胞毒性的Payloads通过Linker偶联而获得的药物。ADC Payloads通常是有效的抗有丝割裂细胞毒素或DNA 烷化剂或拥有其他细胞杀伤机造的试剂。ADC结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性以及细胞毒性药物的壮大肿瘤杀伤力，且克服了单抗的细胞毒性弱和细胞毒性药物系统毒性大的问题，拥有1+1>2的医治优势。
ADC药物发展史
1906年，初次提出 ”Magic Bullet“ 靶向医治概想；
1967年，ADC概想初次被提出；
1972年，用非共价偶联的ADC进行动物试验；
1975年，用共价偶联的ADC进行动物试验；
1983年，首款ADC药物进行临床试验阶段；
1993年，BR96-Doxorubicin conjugate (BMS-182248) 在人肿瘤异种移植物幼鼠模型中实现治愈；
2009年，Mylotarg (Pfizer) 成为首款获批的ADC药物；
2010年，Mylotarg 从美国撤市；
2011年, Adcetris (Takeda) 获FDA核准；
2013年，Kadcyla (Roche) 获FDA核准；
2017年，Besponsa (Pfizer) 获FDA核准；
2017年，Mylotarg (Pfizer) 沉新上市;
2019年，Polivy (Roche)、Padcev (Seagen 和Astellas) 、Enhertu (第一三共和AstraZeneca）三款ADC药物相继获得FDA核准；
2020年，Trodelvy (Gilead)、Blenrep (GSK) 获FDA核准；
2021年，Zynlonta (ADC Therapeutics)、爱地希 (荣昌生物) 获批......
鉴于Payloads、Linker和偶联步骤的改进，ADC的开发在从前十年中获得了显著进展。出格是，Linker的设计对换节 ADC 在体循环中的不变性和肿瘤中的Payloads开释效能方面起着关键作用，从而影响 ADC 的药代动力学 (PK)、药效和毒性特点。
迄今为止，FDA已核准了十多种ADC药物。尤其，近几年核准的 Zynlonta、Trodelvy、Polivy、Enhertu、Adcetris、Kadtanstuzine和 Besponsa正不休扩大 ADC 的利用领域。
所以，ADC药物市场真可谓卧虎藏龙，法国图尔大学2020年在《Nature Reviews Drug Discovery》颁发文章预测2026年ADC药物的销售额将超过164亿美元。其中蕴含5款沉磅药物Enhertu，Padcev，Kadcyla，Adcetris，Trodelvy。
全球在研及上市ADC药物研发阶段
国内药企紧随ADC行业热潮
国内ADC药物研发豪情高涨，“群雄竞争”。早期布局ADC药物的多为技术平台型公司，例如荣昌生物、多禧生物、百奥泰、涝煺生物等。
荣昌生物开发的RC48是中国最早进入临床钻研的国产ADC药物之一。RC48以肿瘤表表的HER2蛋白为靶点，能精准鉴别癌细胞并与之结合，穿透细胞膜进入其内部，从而杀死癌细胞。
多禧生物是国内ADC产品布局最多的企业之一，目前占有20多条ADC研发管线。多禧生物不休引进先进平台，致力于打造齐全ADC研发出产链条，引进了一大批先进欧美研发、检验和中试出产设备，成立了美满研发和中试平台。拥有独立从事ADC药物研发与出产的能力。
DAC-002在发展HER2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌、晚期实体瘤的I期临床试验，其中DAC-002的临床进度在国内TROP-2 ADC药物内处于当先职位。Trop2（人滋养层细胞表表糖蛋白抗原 2）是由Tacstd2 基因编码的跨膜糖蛋白，在很多癌症中出现差距表白。Trop2 通过分歧的蹊径向细胞发出信号，受多种转录因子的调控。Trop2会向细胞发出自我更新、增殖、侵袭等信号，拥有类似干细胞的个性。Trop2 在很多正常组织中表白，但相比之下，它在很多癌症中过度表白，且 Trop2 的过度表白拥有预后意思。Trop2 在癌细胞中的表白与耐药性有关。因而以Trop2为靶点的抗肿瘤药物钻研拥有沉要意思，目前以Trop2为靶点的抗体、抗体偶联物以及结合用药等多种大局的药物正处于研发中。
其中，JDB电子在多禧生物ADC药物
DAC-002的钻研中，实现了临床前的药代和毒理学钻研，加快了研发过程。DAC-002是抗Trop2单抗通过智能衔接体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的ADC药物，用于医治Trop2三阴性乳腺癌、幼细胞肺癌、非幼细胞肺癌、胰腺癌。
另表，MUC1 ADC是国内首款靶向Muc1的ADC药物，2021年4月初，多禧生物申报的“注射用沉组人源化抗MUC1单抗-Tub201偶联剂“临床试验申请获受理，现已经获得临床许可。其中，JDB电子在
Muc1新药研发中，提供了蕴含药效、药代及安全评价等全套临床前钻研服务，助力项目成功获批临床。
多禧生物部门研发管线（图片起源：多禧生物官网）
此表，涝煺生物等也有多款ADC药物处于临床阶段。涝煺生物致力于开发ADC产品。凭据Frost & Sullivan资料显示，按临床阶段ADC候选药物的数量统计，涝煺生物的ADC候选药物管线在中国处于当先职位。
涝煺生物ADC产品研发管线（图片起源：涝煺生物官网）
一站式CXO服务
国内ADC药物CXO服务需要旺盛，供给侧竞争格局初成。凭据Roots Analysis，目前超过70%的ADC药物出产被表包，全球领域只有不到50家CMO企业能提供ADC定造出产或/和偶联服务。其中只有十几家企业能提供一站式CDMO服务，拥有供给链集成优势，各企业也纷纷通过投资和战术合作来拓展服务领域。
全球有约250项处于分歧研发阶段的ADC候选药物，未来十年CMO/CDMO市场预期将维持急剧增长。
JDB电子专一于ADC一站式非临床钻研服务，蕴含Payloads合成、药效学评价、药代动力学评价和安全性评价等服务，其中多套项目获批IND。
JDB电子占有切合国际尺度的新药安全性评价钻延注同位素药物代谢钻研及肿瘤药效钻研三大钻研平台，可一站式实现ADC药物临床前药效学、药代动力学及安全性评价钻研等服务。
药效学评价：
为客户提供成熟的评估ADC体内药效的肿瘤模型，蕴含多种肿瘤类型，多种建模步骤，多种属模式生物；并以GLP-like的高尺度实现有关评价工作。
药代动力学评价：
在ADC药物的体内分析中为多种指标分析物质提供了高质量的测试步骤，为客户提供靠得住优质的PK数据。
安全性评价：
遵循ICH领导准则S6和S9，结合具体项目定造个性化的安全性评价规划，提供切合NMPA，FDA，TGA等国际GLP尺度的安全性评价服务，蕴含：单次和沉复给药毒性试验（伴随毒代动力学钻研）、安全药理、免疫原性检测。
JDB电子可提供ADC Payloads合成服务，有多种分歧作用机造的化学Payloads分子供客户备选，同时能够定造合成客户所需的一种或几种Payload。公司还能够提供全程项目治理，药品开发和注册战术征询以及基于NMPA/FDA的IND申报资料的假造报批服务。
JDB电子ADC临床前研发解决规划
ADC药物的钻研没有固定的钻研规划，由于偶联方式、药物结构的差距化，每个ADC药物的临床前钻研都存在着分歧的挑战和难题。JDB电子在ADC的临床前一体化钻研规划造订中与客户深刻互换，科研骨干将每一个案例的特点与多年实战经验和技术堆集相结合，审慎地将优质尝试规划与了局提交到客户手上。
JDB电子在ADC药物临床前药效学、药物动力学及安全性评价钻研领域已堆集了深厚的理论基础和丰硕的实际经验。截至目前，JDB电子已实现8套整体临床前钻研项目。其中，6套已获得NMPA IND批件，1套已获NMPA&FDA双许可，并有多个ADC项目在研。
随着更多创新疗法的出现，进展ADC的未来更安全、更有效，更精准靶向，为更多难治性疾病患者带来更多的但愿。
参考文件
[1] P A Trail, et al. Cure of xenografted human carcinomas by BR96-doxorubicin immunoconjugates. Science. 1993 Jul 9;261(5118):212-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8327892
[2] Anna Shvartsur, et al. Trop2 and itsoverexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes Cancer. 2015Mar;6(3-4):84-105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000093/
[3] Dian Su, et al. Linker Design Impacts Antibody-Drug Conjugate Pharmacokinetics and Efficacy via Modulating the Stability and Payload Release Efficiency. Front Pharmacol. 2021 Jun 23;12:687926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34248637/
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