药代动力学（pharmacokinetics,PK），又称药物动力学，是钻研药物体内过程的一门学科，蕴含药物及其代谢物的吸收、散布、代谢和渗出的随功夫的变动过程，利用动力学道理和数学处置步骤对这一过程的定量描述。

药代动力学是发源于西方的一门学科，很多文件将pharmacokinetics直译为“药物动力学”。全国科学技术名词鉴定委员会颁布的药台甫词中将pharmacokinetics译作“药动学”，又称“药物代谢动力学”或“药代动力学”。国内出版物钟装药物动力学”、“药物代谢动力学”和“药代动力学”至今还在同时使用。Smith DA等以为“pharmacokinetics”是一门钻研药物（蕴含表来物）在生物体内吸收（absorption, A）、散布（distribution, D）、代谢（metabolism, M）和渗出（excretion，E）功夫法规的学科。必要把稳的是ADME钻研与药代动力学钻研有关联但不等同，通常情况下将ADME钻研蕴含在PK钻研之中。

药物由给药部位进入机体产生药效，而后再由机体排出，其间经历了吸收、散布、代谢和渗出四个相互作用的根基过程，称为药物的体内过程。此过程对药物起效功夫、效应强度和持续功夫蹬仔很大影响。药物代谢和渗出都是药物在体内逐步隐没的过程，统称为解除（elimination）；药物的散布和解除又统称为措置（disposition）。吸收、散布、渗出若是仅是药物产生空间地位上的迁徙，统称为转运（transportation）,若是在此过程中药物的结构和性质上产生了变动则称为生物转化（biotransformation）,其产品称为代谢物（metabolite）。

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一、药物的吸收

吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。除直接静脉给药表，药物吸收的快慢和几多与药物的给药蹊径、理化性质、吸收环境蹬仔关。

（一）药物的跨膜转运

生物膜是细胞表表的质膜和细胞内的各类细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。药物的吸收、散布、渗出及代谢与物质的跨膜转运亲昵有关。药物跨膜转运的方式重要有：被动转运、自动转运和膜动转运三种，它们各具特点，并且与药物的药代动力学特点关系亲昵。

被动转运是药物跨膜转运的最沉要方式，药物凭据膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的对侧仅此那个扩散性转运，又称为顺浓度转运。药物跨膜转运的扩散率重要取决于药物分子量大幼、脂溶性及生物膜的通透性。被动转运的转运速杜纂膜两侧药物的浓度差（浓度梯度）成正比，浓度梯度越大，扩散越容易。以被动转运方式转运的各药物之间无竞争性抑造景象，当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运即终场。

自动转运是指药物靠生物膜中特异性蛋白载体（转运蛋白），由低浓度或低电位的一侧向较高侧转运的过程，又称逆流转运。转运蛋白的转运能力有肯定的限度，即转运过程有鼓和景象；由统一个载体转运的两个药物可出现竞争性抑造作用。某些转运蛋白能够将进入细胞的物质表排到肠腔中，降低了细胞内物质的浓度，出现出流出泵(efflux pump)景象。这种转运蛋白重要为P-糖蛋白，抑造P-糖蛋白的职能能够削减进入细胞内物质的流出。在临床上，P-糖蛋白的职能受到抑造时有引起药物相互作用的可能。

大分子物质的转运都伴有膜的活动，称作膜动转运。膜动转运又分为胞饮和胞吐两种情况。胞饮，又称入胞，是指某些液态蛋白质或大分子物质可通过由生物膜内陷形成的幼胞吞噬而进入细胞内。如垂体后叶素粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。胞吐别名出胞，是指某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞表，如腺体排泄物及递质的开释等。

（二）药物的消化路吸收

口服药物后，药物重要通过被动转运从胃肠路黏膜上皮细胞吸收。因胃内吸收表表积较幼，且药物的胃内滞留功夫较短，所以很多药物在胃内的吸收量很少。而幼肠表表有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，因而药物口服吸收的重要部位是幼肠。吸收方式除单一扩散表，还有自动转运等。药物从胃肠路吸收后，都要经过门静脉进入肝，再进入血液循环。

舌下给药或直肠给药，药物别离通过口腔、直肠和结肠黏膜吸收。固然吸收表表积幼，但这些部位的血液供给丰硕，药物可迅速吸收进入血液循环，而不用首先通过肝。在胃肠路易被粉碎或在肝中可被迅速代谢的药物，能够用这两种蹊径给药。如医治心绞痛的硝酸甘油、节造支气管哮喘急性产生的异丙肾上腺素，可用舌下给药。

影响药物在胃肠路吸收的成分较多，如药物溶诠开释速度、胃肠路pH、吸收面积、胃肠排泄与蠕动情况、部门血流量和饮食等都可能影响药物吸收速度和水平。pH高有利于弱碱性药物吸收，pH低.有利于弱酸性药吸收；胃液的pH为0.9~1.5，弱酸性药物能够在胃中被吸收；肠腔内pH方4.8~8.2，肠段愈向下pH愈高，对弱酸及弱碱药均易溶化吸收。胃肠路表表积越大、血流量越丰硕，药物吸收越快。胃肠路蠕动速度可扭转药物在胃肠路中的停顿功夫及吸收环境的pH而影响药物的吸收。食品对药物吸收可能会产生显著影响，如食品中的脂溶性成分可与药物形成复合物从而影响药物的吸收。

（三）药物的消化路表吸收

注射给药蕴含肌内注射、皮下注射和静脉注射给药等方式。注射给药吸收速度通常较口服快，生物利用度较高。给药后，药物首先向周围含水丰硕的组织扩散，而后通过毛细血管进入血液循环。药物的水溶性和注射部位的血流量影响药物注射给药时的吸收速度。水溶性高的药物易于在注射部位扩散，增长吸收面积，有利于吸收；混悬剂吸收慢而悠久。一些药物注射吸收不比口服吸收快，如氨苄西林、四环素、地西泮、苯妥英等。在血流丰硕的注射部位如骨骼肌，药物吸收速度快。

静脉注射给药没有吸收过程，可使药物100％进人体循环，因而药物剂量正确，起效迅速，合用于药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物，用于急症、沉症和麻醉等情况。

经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)蕴含贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂等。经皮肤敷贴、涂抹、喷洒等方式给药后，药物重要透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，再进人体循环。角质层细胞间是类脂质分子形成的多层脂质双分子层，药物重要通过皮肤表表的药物浓杜纂皮肤深层中的药物浓度之差以被动扩散的方式进行转运。此表，少量药物通过毛囊、皮脂腺和汗腺等从属器官吸收。经皮给药可预防药物首关效应和胃肠灭活，维持较为恒定的吸收速度，血药浓度安稳。经皮给药后，皮肤中含有类脂质的角质层是限度药物吸收的最大生理阻碍，即便选取了促透技术，大无数药物的吸收速度依然很幼。脂溶性高的药物易于通过皮肤吸收。

鼻腔黏膜有多多的轻微绒毛，可显著增长药物吸收的有效表表积，鼻上皮细胞下有大而多的毛细血管，能使体液迅速通过血管壁进人体循环，所以药物吸收迅速、吸收水平高，某些药物的吸收速度甚至可与注射剂相比。此表，钻研发现鼻腔黏膜是化合物进人中枢神经系统及表周循环系统的梦想蹊径，但此蹊径的转运机造尚不明确。药物由鼻腔吸收，不经门静脉进入体循环，可预防肝首关效应。

鼻腔黏膜为类脂质结构，药物在鼻黏膜的吸收重要为被动扩散过程，因而脂溶性药物易于吸收，水溶性药物吸收差些。由于鼻黏膜的樊篱职能较低而血管极度丰硕，故对于一些解离型的药物也可能吸收。鼻黏膜吸收与分子量大幼亲昵有关，分子量越大吸收越差；纷吹牡鞍字屎投嚯谋认咦吹囊子谖。鼻黏膜带负电荷，故带正电荷的药物易于透过。pH影响药物的解离，未解离型吸收最好，部门化离型也有吸收，齐全解离型则吸收差。鼻腔中黏液纤毛将药物从鼻甲部向鼻咽部断根，这样大大缩短了药物与吸附表表的接触功夫，影响药物的吸收及生物利用度。

吸入给药后，药物在肺部的吸收在肺泡中进行。估计肺泡的数量为3 ~4亿个，肺泡的总表表积达200 m2，与幼肠的有效吸收表表很靠近。肺泡壁由单层上皮细胞组成，并与毛细血管缜密相连，从吸收表表到毛细血管壁的厚度只有0.5~1 μm(幼肠为40 μm，皮肤为150 μm)，这些毛细血管的总表表积达到90 m2，血流极度丰硕。肺泡表表散布有表表活性物质(重要为磷脂)。肺的解剖结构决定了药物在肺部的吸收极度迅速，药物可直接进入全身循环，不受肝首关效应的影响。

肺泡上皮细胞为类脂膜，药物在肺部的吸收为被动扩散过程。影响吸收的最大成分是药物的脂溶性，但肺泡对水溶性药物的樊篱作用比其他部位低得多。另一个影响成分是药物的分子量，幼分子物质吸收快，大分子物质相对难吸收。药物在呼吸路遍地的镇定和损失，导致达到肺泡的百分率不够高。

二、药物的散布

药物从血液转运到各组织器官的过程称为散布。大无数药物在体内的散布是不均匀的，这重要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液pH和药物的理化性质以及血脑樊篱等成分。药物的体内散布不仅影响药物的贮存及解除速度，也影响药效和毒性。

药物进入血液后，会与血浆成分产生分歧水平的结合，成为结合型药物。未结合的游离型药物，以分歧蹊径通过毛细血管的内皮细胞层进入组织表液，再进一步通过组织细胞膜进入组织细胞内，有时可与细胞内成分结合，实现散布过程。上述各步骤均为可逆过程。

药物的散布有显著的法规性。药物首先向血流量大的组织器官散布，而后向血流量幼的组织器官转移，这种景象称为再散布(redistribution)。药物在体内的散布拥有选择性，无数呈不均匀散布。给药后经过一段功夫，血液和组织器官中的药物浓度达到相对平衡，此时血浆中的药物浓度水平能够间接反映靶器官的药物浓度水平。

（一）药物在淋巴系统的转运

体循环蕴含血液循环和淋巴循环。由于血流速度比淋巴液流速快200~500倍，故药物在体内的散布重要由血液系统来实现，但淋巴系统中药物的转运也拥有沉大意思。有些药物必须依赖淋巴系统的输送，有些疾病(免疫系统疾病、炎症和癌转移)必要将药物送至淋巴系统，淋巴系统还可使药物免受肝脏的代谢粉碎。药物的淋巴系统转运随给药步骤的分歧而异，蕴含药物自血液、组织间隙和消化路向淋巴系统的转运。药物血管内给药时，药物需经组织间隙液扩散进入淋巴毛细管；在淋巴管内给药则药物全数进入淋巴系统；在组织间隙给药，则药物别离向血管和淋巴管转运；而消化路、鼻黏膜或皮肤给药后，药物透过给药部位的上皮细胞，别离进入血液和淋巴系统。

血液中的药物要进入淋巴系统必须通过毛细血管壁和毛细淋巴管。由于毛细血管壁的微孔径较幼，故成为重要的樊篱。此表，各组织中血管与淋巴管的散布密度、机关会造成淋巴系统转运药物的差距。药物从血液向淋巴的转运险些都是被动扩散过程，因而淋巴液中的药物浓度不会高于血药浓度。药物血浆蛋白结合率也会影响转运过程，毛细血管的血压、组织液的静压、血浆和组织液的胶体渗入压也有肯定的影响。

当进行组织间隙给药如肌内、皮下注射或器官内、肿瘤内注射时，药物拥有毛细血管和淋巴毛细管两种转运蹊径。这时药物的性质出格是分子量的大幼以及管壁的通透性决定药物的转运蹊径。分子量幼于5kDa的药物分子，两种蹊径都可进入，但由于血流量远比淋巴液流量大得多，故表观上险些全由血液转运。相反，分子量大于5 kDa的大分子药物，随分子量增长，向淋巴系统的趋向性也在增长。为了增长药物对淋巴的趋向性，可将药物分子形成各类高分子复合物，或者做成油包水(W/O)型乳剂、脂质体、微球等。

经口、消化路、直肠、口腔、鼻腔以及皮肤等部位给药后，药物均通过黏膜上皮细胞、角质层以及扁平上皮细胞等樊篱，而后转运到血管、淋巴管内。因而，药物的淋巴管转运准则上与从组织间隙给药的情况根基一样。但是由于吸收时有樊篱，与注射相比药物向淋巴管系统的转运受到了限度，非脂溶性药物或高分子药物险些不能自由通过樊篱。在各类蹊径的给药中钻研得最多的是药物在消化路的吸收，尤其是药物在幼肠的吸收。

（二）影响药物体内散布的成分

1. 血浆蛋白结合率

血浆中存在着6％~8％的各类蛋白质，其中白蛋白和α1-酸性糖蛋白是与药物结合的重要蛋白质。药物与血浆蛋白结合率是决定药物在体内散布的沉要成分之一。部门药物与血浆蛋白呈可逆性结合，结合型药物由于相对分子量增大，不能跨膜转运，暂无生物效应，在血液中临时贮存，只有游离型药物能力被转运到作用部位产生生物效应。当血液中游离型药物被转运、代谢造成浓度降低时，结合型药物又可转造成游离型，两者处于动态平衡之中。各类药物的血浆蛋白结合率分歧，当血药浓度过高、血浆蛋白结合达鼓和时，血浆内游离型药物忽然增多，可引起药效加强，甚至出现毒性反映。

2. 组织血流量

人体各组织脏器血流量散布以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血管丰硕，血流量大，药物吸收后在这些器官内可迅速达到较高浓度，继而可能向血流量幼的组织产生再散布。

3. 细胞与毛细血管膜通透性

药物要进入组织器官中，必须先通过血管壁(上皮细胞膜)，最后还要透入组织细胞膜。细胞膜为含蛋白质的磷脂双分子层，药物透过细胞的机造与跨膜转运机造一致。药物通常是以被动扩散的方式通过细胞膜，未解离型药物和脂溶性药物更易通过，即药物的pKa和油/水分配系数可影响其对细胞膜的通透性。

4. 与组织细胞成分结合

除血浆蛋白结合对药物体内散布产生影响表，组织细胞中也有多种成分可与药物结合而影响药物散布，如蛋白质、脂肪、酶以及黏多糖等高分子物质。由于结合物不容易渗出细胞膜，故与组织成分高度结合的药物，在组织中的浓度要比血浆中游离药物浓度高。如碘重要集中在甲状腺；钙沉积于骨骼中；汞、砷、锑等沉金属和类金属在肝、肾平散布较多，中毒时可侵害这些器官。有时药物散布到的一些组织，不是它们阐扬疗效的部位，如硫喷妥钠沉散布到脂肪组织；铅沉积在骨组织。

5. 体液pH和药物的理化性质

在生理情况下细胞内液pH约为7.0，细胞表液pH约为7.4。弱酸性药物在较碱的细胞表液中解离增多，易自细胞内向细胞表转运；弱碱性药物则相反，在细胞内浓度略高。

当药物的血浆蛋白结合率较高时，意味着能自由向体内各组织器官转运的游离药物就会大大削减。另表，当归并用药或其他原因使这种蛋白结合过程受到抑造时，游离药物的浓度可能会迅速增长。因而，药物与蛋白质的结合会显著影响药物散布与解除的动力学过程，并降低药物在靶部位的作用强度、扭转药物的代谢和渗出过程。

在新药开发过程中，进行动物与人血浆蛋白结合率的比力试验，对于预测和诠释动物与人在药效和毒性反映方面的有关性拥有沉要作用。通常，对于蛋白结合率高于90％的药物，必要发展体表药物竞争结合试验，即选择临床上有可能归并使用的高蛋白结合率药物，调查对所钻研药物蛋白结合率的影响，为后续临床开发和临床利用提供参考。

三、药物的代谢

药物在体内吸收、散布的同时，在药物代谢酶的作用下进行着化学结构的扭转，称为生物转化(biotransformation)。无数药物经生物转化后失去药理活性，称为灭活；少数由无活性药物转化为有活性药物或者由活性弱的药物变为活性强的药物，称为活化。某些水溶性药物可在体内不转化，以原型经肾排出。但大无数脂溶性药物在体内转化成为解离型或水溶性高的代谢物，降低肾幼管对它们的沉吸收，而后经肾排出。转化的最终主张是有利于药物排出体表。

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（一）药物代谢部位

体内药物代谢部位重要与药物代谢酶的散布以及部门组织血流量有关。肝由于血流量高以及含有大部门代谢酶，因而是无数药物的重要代谢器官。代谢酶重要存在于肝细胞微粒体中，这些微粒体是由内质网形成的细胞状结构。药物除在肝脏代谢表，有的可在消化路、肾、肺、皮肤、脑、鼻黏膜等部位进行代谢或被肠内细菌代谢。

消化路是最常见的肝表代谢部位。某些药物可与肠上皮细胞中存在的酶大量结合，导致生物利用度降低。如水杨酰胺口服给药时的血药浓度比同样剂量静脉给药时要幼得多，原因是有60％以上的药物在消化路黏膜中进行了结合反映。

肠路内菌丛对在肠路中停顿功夫较长或经胆汁渗出的药物的代谢可能会产生显著影响。肠路内菌丛能使药物产生还原、水解、乙；⑼淹榛⑼袰O2、形成亚硝胺和硫酸结合物等反映。有些药物的代谢物随胆汁进入肠路，在菌丛的作用下转化为原型药后被沉吸收，使药物的作用功夫耽搁。柳氮磺胺吡啶是一个前体药物，口服后在胃与肠路上部有幼部门吸收，大部门进人肠路下部，在肠路微生物的作用下沉氮键断裂分化为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。

肾散布着细胞色素P450的单氧化酶和前列腺素过氧化物合成酶。大鼠肾脏谷胱甘肽S-转移酶的活性较高，为肝脏活性的60％；豚鼠的为30％，家兔的为26％。

在肺中与药物代谢有关的酶浓度很低，但由于肺的血流量大，对药物代谢起着不成忽视的作用，不外依然显著弱于肝脏。细胞色素P450单氧化酶重要存在于支气管上皮lara细胞中。

（二）首关效应

口服药物在胃肠路吸收后，经门静脉达到肝。有些药物在通过肠黏膜及肝时极易代谢灭活，在第一次通过肝时，即有一部门被粉碎，使进入血液循环的有效量削减，药效降低，这种景象称为首关效应。硝酸甘油通过首关效应可灭活约90％，故口服疗效差，必要舌下给药。有显著首关效应的药物还有氯丙嗪、阿司匹林、哌替啶、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等。扭转给药蹊径时，药物的吸收、散布和渗出也将会扭转，该把稳分歧给药蹊径时给药剂量的差距。

（三）体内代谢过程

药物在体内的代谢过程可分为两相。

Ⅰ相反映即氧化、还原或水解反映，是药物在一些酶的作用下，结构上引入或露出出极性基团，如产生羰基、羧基、巯基、氨基等。该反映使大部门药物的药理活性灭活，但也有少数药物被活化而作用加强，甚至形成毒性的代谢物。氧化的类型有硫氧化、氮.氧化、环氧化、胺氧化、烯氧化、醇氧化、醛氧化、嘌吟氧化、羟基化、去烷基、去硫、去卤、去胺等；乖睦嘈陀邢趸乖Ⅳ驶乖⑴嫉乖⑷├嗷乖。水解的类型有酯键水解、酰键水解、糖苷水解等。

Ⅱ相反映即结合反映，是原型药或其代谢物的极性基团，在酶的作用下与内源性物质如葡糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等以共价键结合，天生水溶性高且极性强的代谢物，易于排出体表。结合的类型有与葡糖醛酸、甘氨酸、；撬帷⒐劝滨０贰⒐入赘孰摹⒘蛩帷⒓谆⒁阴；鹊慕岷。

（四）药物代谢酶

药物代谢酶分为两类，即特异性酶与非特异性酶。特异性酶拥有专一性，如胆碱酯酶、单胺氧化酶，别离转化乙酰胆碱和单胺类药物。非特异性酶重要指存在于肝细胞微粒体的混合职能氧化酶(mixed function oxidase，MFO)，简称肝药酶。该酶系统由三部门组成：

①血红蛋白类，蕴含细胞色素P450、b5；

②黄素蛋白类，蕴含还原型辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶、还原型辅酶细胞色素b5-还原酶；

③磷脂类，重要是磷脂酰胆碱。在幼肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等内也存在类似的微粒体代谢酶系。

肝药酶拥有以下个性：

①选择性低，它能催化多种药物反映；

②变异性较大，受遗传、春秋、营养状态、机体状态、疾病的影响，个别差距较大；

③活性易受多种成分的影响，活性可能会加强或减弱。能加强肝药酶活性的药物称为酶诱导剂；能降低肝药酶活性的药物称为酶抑造剂。依赖于肝药酶代谢的药物，其代谢速度和水平可能会受到肝药酶诱导或抑造的显著影响。如诱导剂导致酶活性增长而可能使药物自身或其他药物代谢加快。

细胞色素P450是药物Ⅰ相代谢过程中最关键的酶。钻研发现，在动物和人体中至少有8个细胞色素同工酶族，如CYPl、CYP2A、CYP2B、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3、CYP4等，其中CYP3A亚族是人类含量最丰硕的细胞色素酶。分歧药物的代谢可能由分歧的同工酶掌管。由于遗传与环境成分，个别之间P450同工酶的水平和活性分歧。钻研发现CYP2D6、CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19等同工酶拥有遗传多态性，与人的快、慢代谢有关，且有种族差距，如CYP2C19多态性使人群中慢代谢者出现的频率为：白种人3％，亚裔人15％-25％，黑人4％-7％。

（五）影响药物代谢的成分

影响药物代谢的成分较多，但均可阐发为代谢的加快或减慢。若是药物代谢加快，可能会达不到有效的医治作用；代谢减慢可能会导致药物的体内浓度升高。屡次用药可能导致蓄积，引起毒性。相识影响药物代谢的成分，对于若何凭据患者的病理、生理、药物特点等具体情况，充分阐扬药物疗效、降低或抑造药物毒副作用，拥有沉要意思。

分歧春秋段的人对药物的代谢可能有显著差距，如儿童的代谢职能可能尚未发育齐全，而老年人的代谢职能逐步降低。胎儿及新生儿的药物代谢酶活性低，甚至不足活性，所以胎儿、新生儿用药时，无数情况下不仅药效高，并且容易产生毒性。如新生儿肝脏的肝药酶系统未发育齐全，以至氯霉素的代谢显著减慢，半衰期显著耽搁，可能导致灰婴综合征。钻研发现，新生儿肝脏中的羟基化反映、N-脱甲基反映、O-脱烷基反映及硝基还原反映等有关酶职能不美满。

在老年人中，有些代谢酶活性降低或者是内源性辅助因子削减，使得有些药物的代谢减慢，如使地西泮半衰期显著耽搁。老年人的肝血流量削减和职能性肝细胞削减也是造成药物代谢减慢的沉要原因之一。

有些药物的代谢出现性别差距。如在大鼠体内，一些药物的肝药酶活性有性别差距，如雄性大鼠对苯巴比妥、烟酰胺等的代谢快，因而这些药物对雄性大鼠的药效和毒性较；大鼠体内的葡糖醛酸结合、乙；⑺夥从车纫卜⑾钟行源送獠罹。在少数临床钻研中也发现了人体有类似与性别有关的代谢差距。

分歧动物种属对统一药物的代谢可能存在较大差距，不仅表此刻代谢速度上，更沉要的是出现代谢物种类的分歧。因而，在使用动物数据表推至人时，应充分思考药物在所用尝试动物和人体中代谢的差距。若是药物在尝试动物与人体中代谢类似，则选取动物数据预测人体药效与毒性反映相对把握性大。相反，若是药物在尝试动物与人体中代谢差距很大，出格是代谢物种类差距大，则使用动物数据预测人体反映的靠得住性就较幼。因而，从新药的开发法规看，应尽早铺排动物与人体药代动力学钻研，对了局进行比力，确定有关动物，进行有效性、安全性的非临床钻研，提高非临床钻研在临床钻研预测中的靠得住性。目前美国FDA已经激励并要求研发企业尽早获得动物与人体的代谢钻研资料，以提高非临床钻研的主张性和靠得住性。

已知人群中药物代谢存在显著的个别差距，造成这种差距的原因有遗传学差距和非遗传学差距。遗传学差距重要是由种族或家族遗传个性所引起的，钻研显示肝药酶的性质或活性强度是由遗传因子决定的。而非遗传学差距重要由春秋、性别、肝职能、药物代谢的功夫周期节律、体温、营养状态以及环境成分(如接触药酶诱导剂或抑造剂)等引起的。由于引起非遗传学代谢差距的成分比力复杂，因而非遗传学差距性有时很大，甚至可超过种族差距性。如将地昔帕明用于统一人群时，分歧个别稳态血药浓度可相差30倍以上。

疾病可能会影响代谢器官的职能。肝脏是重要的代谢器官，肝职能产生阻碍可能会导致药物代谢能力降低，使血药浓度升高、半衰期耽搁。因而，有些药物在肝职能低下的患者中必要进行剂量调整。

饮食对药物代谢的影响重要取决于饮食中的糖、蛋白质、脂肪、微量元素和维生素蹬转养成分。如食品中短缺亚油酸或胆碱类，可能会影响微粒体中磷脂的产生，使肝药酶不能适应性加强；蛋白质不足时，可使肝细胞分化减慢，肝药酶活性降低。

四、药物的渗出

渗出是指药物以原型或代谢物的大局通过渗出器官或排泄器官排出体表的过程。大无数药物及其代谢物的渗出为被动转运，少数以自动转运方式渗出，如青霉素；宓纳龌蚺判蛊鞴僦匾巧，其次是胆管、肠路、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。

（一）肾渗出

肾是重要的渗出器官，大无数游离药物及其代谢物能通过肾幼球滤过，进入肾幼管而渗出；少数药物从近球幼管自动排泄到肾幼管而渗出。肾脏有3种渗出方式：肾幼球滤过、肾幼管排泄和肾幼管沉吸收。

1. 肾幼球滤过

肾幼球毛细血管网的基底膜通透性较大，滤过压较高，分子量幼于20 kDa的物质能够通过。因而，除了血细胞成分、较大分子的物质以及与血浆蛋白结合的药物表，绝大无数游离型药物和代谢物均可滤过，而后进入肾幼管腔内。脂溶性高、极性幼、非解离型的药物及代谢物可经肾幼管上皮细胞沉吸收入血。若是扭转尿液的pH，能够扭转弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而扭转药物的沉吸收水平。如服用碱性药物碱化尿液，使苯巴比妥、水杨酸等解离度增大，沉吸收削减，增长渗出速度，利于解毒。

2. 肾幼管排泄

肾幼管排泄为自动转运过程，药物沿可逆浓度梯度从毛细血管穿过肾幼管膜达到肾幼管。肾幼管上皮细胞有两类转运系统，有机酸与有机碱转运系统，别离转运弱酸性药物和弱碱性药物。排泄机造一样的两类药物合用时，经统一载体转运而产生竞争性抑造，使得药物渗出速度减慢。丙磺舒为有机弱酸，可竞争抑造青霉素G和其他青霉素药物的肾幼管排泄，使药物在体内的存留功夫耽搁。

3.  肾幼管沉吸收

游离药物从肾幼球滤过后，经肾幼管排泄和沉吸收。大无数药物的肾幼管沉吸收为被动转运，但含锂和氟的化合物以及尿酸是通过自动转运被沉吸收的。肾幼管膜有利于脂溶性药物通过，脂溶性低的药物或离子型药物沉吸收较作难题，弱酸或弱碱性药物的沉吸收依赖于肾幼管液的pH。

（二）胆管渗出

有些药物可经肝排人胆汁，由胆汁流人肠腔，而后随粪便排出。药物从胆汁中解除有三种大局：原型药、葡糖醛酸结合物以及谷胱甘肽结合物。胆汁渗出过程蕴含被动转运和自动转运两个过程。血液中幼分子药物向胆汁被动转运是通过细胞膜的细孔进行扩散，随着药物分子的增大，胆汁中浓度降落。

有些药物或其代谢物在胆汁中的浓度显著高于在血液中的浓度，可进行自动转运渗出。目前已知肝细胞中至少存在5种自动转运系统，蕴含有机酸、有机碱、中性化合物(如强心苷、甾体类药物)、胆酸及胆汁酸盐和沉金属转运系统。自动转运过程拥有鼓和景象，选取统一转运系统的药物可产生竞争性抑造。

有些药物随胆汁排泄进入肠路，可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉沉新进人体循环。这种在幼肠、肝、胆汁间的循环过程称为肠肝循环。如药物在肝细胞内与葡糖醛酸结合后排泄到胆汁中，再排人肠路，水解后产生的游离型药物经沉吸收进入体循环，从而使药物的半衰期耽搁，如洋地黄毒苷、地高辛、地西泮等。

（三）肠路渗出

药物口服后肠路中未吸收部门、随胆汁渗出进入肠路的部门、由肠黏膜排泄进入肠路的部门，可经肠路随粪便排出体表。

（四）其他蹊径

有些药物可从乳汁、唾液、泪液或汗液中渗出。由于乳汁偏酸性，又富含脂质，因而脂溶性强的药物以及弱碱性药物易由乳汁渗出而影响乳儿，如吗啡、氯霉素等。某些药物可自唾液排出，且排出量与血药浓杜仔有关性，目前有的药物可通过唾液浓度进行检测；臃⑿砸┪镏匾臃闻懦，如吸人麻醉药。某些药物还可从汗腺渗出，如利福平可使衣服染红。微量金属元素可重新发排出，拥有肯定诊断价值。通过上述蹊径渗出的药物，若是为非解离药物，则其渗出水平依赖于腺上皮细胞扩散进入排泄液中的量，而解离型药物的渗出水平依赖于pH。